20132017专利到期心血管

1、格列宁为什么会出现供不应求？

1）市场采购价格：2002年格列宁首次进入中国市场时的定价为23500元，现在各省采购均价在11000元左右，而非40000元；格列宁在美国、日本和澳大利亚的市场价格在10000-13600元区间，中国的价格并未明显高出；

2）患者负担价格：在考虑医保的情况下，患者实际负担的价格——日本6250元，中国2200元，澳大利亚190元。中国格列宁的价格高吗？比起4万元便宜了太多，甚至低于日本。中国格列宁的价格低吗？与澳大利亚还是相距甚远，且对于因病致贫的家庭来说，2200元的价格也并不便宜。

要说明白格列宁的价格，得从药企说起

《我不是药神》作为影视作品，需要有突出的矛盾冲突，所以把药企放在了反派的角色上，但现实比这复杂得多。

“医药行业水太深”这句话听很多人说过，二级市场上随便找几家药企，毛利率60-70%都很正常，高的甚至可以达到90%，咋一看，这不正好印证了“黑心药企”一说，实则不然。社会能直观看到的是医药行业生产成本占售价比例很低，但在看不见的地方，前期投入的研发费用是难以估量的。

之前看过一家主攻心血管疾病的企业，在售的核心产品有4-5类，而在研发阶段的产品有几十种之多。药品研发有三大特点：1）投入高；2）周期长；3）成功率低。一种药品从启动研发到最终上市，要经过临床前研究、临床前实验、临床实验、新药上市审批四项流程，每一个环节少则2-3年，多则5-7年，很多新药研制甚至都无法成功跨越第一项流程。即使研制成功，临床实验环节的三期人体试验均需上报审批，在经历漫长的试验周期后，又有很多产品倒在Ⅲ期临床实验之前，更不要说最终的新药上市审批环节。以格列宁为例，1988年该药品启动研究，最终上市时间为2001年，整整过去了13年。格列宁还是一个幸运的例子，如果在这13年间市场发生变化，或是有了其他可替代的药物，那前期的所有投入都将付之东流。所以药品上市后的高毛利率实际是在收回前期的研发成本，也只有保持高毛利率才能激励药企不断研制新药。

影响药品上市后价格的三个重要因素

有三个重要因素影响药品上市后的价格：1）专利保护期；2）市场教育费用；3）医保。

专利保护期

同样出于激励医药企业的目的，新药上市后会有一段专利保护期，在此期间内不允许仿制药上市，除非可以自主研发出其他同效药。但很遗憾，中国的医药行业大多数仍然以进口仿制为主，特别是在心血管、肿瘤等疾病方面。目前全球较为统一的专利保护期为20年，在这20年间，药品价格会维持在高位，一部分来源于垄断市场的特性，一部分也不排除药企的自利行为。《药神》结尾字幕提到全球市场也曾对格列宁定价太高表示抗议。

印度药品价格之所以便宜，是因为印度政府以略无赖的姿态给药企撑腰，默许了在专利保护期内销售仿制药的行为，所以印度成为全球穷人的药房，不仅仅是中国。

2013年，格列宁专利保护期到期（药品专利一般在上市前就开始申请，实际上市后的专利保护期通常少于20年），国内市场出现了3种仿制药，垄断市场被打破，促进格列宁价格从最初的23500元降至11000元。

市场教育费用

新药从上市销售到被市场普遍认可，要经过“市场教育”阶段，需要投入费用引导市场知道、了解、认可直至普及新药，在药品进入医保之前，这部分费用主要由企业承担，并通过价格部分转嫁给消费者。市场教育的主要途径有两种：1）学术会议；2）直接向医院、医生推广。前者是新药在专业领域内获得认可的必不可少的途径，但就市场宣传效果来说，效率较低；后者才是主要的达成市场推广目的的途径。市场教育存在搭便车行为，首个研发出新药的企业将花费大量成本完成市场教育工作，之后第一家将新药引入新市场的企业将承担新市场的教育任务，再之后的仿制药企业就可以直接搭便车，这也是仿制药价格低于原研药的一个原因。

就“直接向医院、医生推广”这一途径，不得不提到对中国人来说太熟悉的一类群体——医药代表。由于很多慢性病药物属于信任品，在生产者与消费者之间存在严重的信息不对称，生产者由于对生产过程更加了解因而拥有更多的产品质量信息，而消费者即使消费了产品之后，也不能判断产品质量的好坏，因而更大程度上依赖于医院、医生的推荐，这让医院、医生在药品销售中有很大的话语权。最初，合资企业引入医药代表正是要解决信息不对称的问题，加强市场教育，但由于医院、医生手握巨大的话语权，就渐渐暴露出医药代表收买医生、让医生乱开药的弊病，也因此2017年国家出台政策禁止医药代表承担药品销售任务。但短期内完全将医药代表与药物销售剥离并不现实，背后涉及的更多是体制机制的问题。

医保

药品进入医保是在专利保护期结束之外，药品价格下降的另一个主要因素。医保制度是多方受益的：1）患者负担的价格大幅下降。例如格列宁进入医保乙类之后，患者只需承担市场采购价的20%，而如能进入甲类，价格会更便宜；2）对于进医保，药企也是很积极的。进医保意味着政府承接了市场教育的工作，患者承担价格的大幅下降，将直接促进药品市场份额的大幅提升，从而提高企业利润。所以剩下的问题只在政府这一环。政府审批通过允许药品进医保，实际是在以“有形的计划之手”配置市场资源，而凡是在非完全以市场经济运作的地方，凡是在有“政策”、“计划”的地方，就会出现寻租、腐败等问题，这是经济发展的必然规律，在抨击这些现象的同时，也要清楚这些问题都需要一定的时间来解决。

此外，中国庞大的人口注定了医疗资源的分配是个难题，政府可以选择更高比例地承担患者的医疗费用，但这同时也意味着巨大的财政负担。在那条微博的下面，见到过诸如“还是买商业保险靠谱”的评论，语气里充满了失望，但我想说这正应该是最正当的解决办法，在政府计划够不到的地方，由市场经济跟上，这样政府可以以更多的精力关注那些没有能力购买商业保险的极度贫困群体。

在以上三个因素之外，其实还有一个很重要的影响因素——药品招标定价制度。但这块的水就更深啦，对其具体的运作方式我也不是很了解，就不具体说明了。

写了这么多，不是想给当前的药品定价制度挽尊，只是希望社会能更理性客观地看待它。

毕竟《我不是药神》这么有诚意的一部高质量电影，能把复杂的社会问题浓缩在2个小时的故事里，它的意义远不止有多少人看过笑过哭过，而是引发更深刻的思考。它最大的价值应该在于促进社会关注、解决问题，而不是激化矛盾。

2、在2010-2015年内，专利即将到期的原料药有哪些？

1、抗艾药
拉米夫定（ Lamivudine）美国专利到期时间2009．11 国内生产（经营）单位21家
阿巴卡韦（ Abacavir ）美国专利到期时间2009．6国内生产（经营）单位2家
奈韦拉平 （Nevirapine）美国专利到期时间2011．11国内生产（经营）单位22家
依发韦仑（ Efavirenz）美国专利到期时间2013．5国内生产（经营）单位9家
茚地那韦 （Indinavir）美国专利到期时间2011．11 国内生产（经营）单位4家
奈非那韦（ Nelfinavir）美国专利到期时间2013．10国内生产（经营）单位5家
氨普那韦 （Amprenavir ）美国专利到期时间2013．11国内生产（经营）单位2家
阿扎那韦 （Atazanavir ）美国专利到期时间2014．1国内生产（经营）单位2家
2、 调血脂药
阿托伐他汀（Atorvastatin）美国专利到期时间2015．6欧洲专利到期时间2011．6国内生产（经营）单位7家
3、消化系统药
埃索美拉唑（Esomeprazole）美国专利到期时间2014．1国内生产（经营）单位3家
4、心血管
氯吡格雷（Clopidogrel）美国专利到期时间2011．1国内生产（经营）单位25家
5、 高血压
盐酸地尔硫卓（Diltiazem hydrochloride）美国专利到期时间2011．5国内生产（经营）单位13家
6、抗高眼压及青光眼
拉坦前列腺素（Latanopros）美国专利到期时间2011．3国内生产单位11家
贝美前列素（Bimatoprost）美国专利到期时间2012．9国内生产（经营）单位0家
布林佐胺（Brinzolamide）美国专利到期时间2010．8国内生产（经营）单位0家
7、帕金森病
盐酸普拉克索（Pramipexole dihydrochloride）美国专利到期时间2011．3国内生产单位7家
8、哮喘病
扎鲁司特（Zafirlukast）美国专利到期时间2010．5国内生产（经营）单位9家
9、抗痤疮
阿达帕林（Adapalene）美国专利到期时间2010．5国内生产（经营）单位36家
10、抗感染
甲磺酸阿拉曲伐沙星(Alatrofloxacin Mesylate) 美国专利到期时间2009．11国内生产（经营）单位0家
11、止吐
盐酸阿洛司琼（Alosetron hydrochloride）美国专利到期时间2010.10 国内生产（经营）单位8家
12、抗癌
氨磷汀（Amifostine）美国专利到期时间2012.7 国内生产（经营）单位13家
阿那曲唑（Anastrozole）美国专利到期时间 2009.12国内生产（经营）单位60家

13、抗变态
盐酸氮卓斯汀（Azelastine hydrochloride）美国专利到期时间2011.10 国内生产（经营）单位9家
14、抗肿瘤药
卡莫司汀（Carmustine）美国专利到期时间2010.1 国内生产（经营）单位5 家
15、心脏保护剂
右雷佐生（Dexrazoxan）e美国专利到期时间2010.9 国内生产（经营）单位5 家
16、神经系统用药
莫达非尼（Modafinil）美国专利到期时间2014.10 国内生产（经营）单位 26家
17、抗癫痫
加巴喷丁（Gabapentin）美国专利到期时间2010.1 国内生产（经营）单位3 家
18、其它
醋酸去氨加压素（Desmopressin acetate）美国专利到期时间2013.6 国内生产（经营）单位13 家
阿仑膦酸钠（Alendronate sodium）美国专利到期时间 2012.12国内生产（经营）单位37家

3、世界医药产业发展有哪些阶段和特点

世界医药发展史

引

制药工业开始于19世纪中叶，从医疗事业的边缘进入了医疗事业的核心，并成为全球的工业行业。制药工业获得了现今显著的地位，政府一方面支持药品的研究开发，以提高人类寿命，提高人类的生活质量，预防疾病；同时，也强化了监管，包括其安全性和药效。政府还要采取措施平息民众对于制药企业通过新药产品和促销得到高额回报的怨言。医疗体制改革在全球都在展开。

医药行业面临的挑战是科学家、工业界、政府相关部门、医生、病人在新药从实验室走向实际使用的过程中复杂的相互作用和影响。

作为政府批准部门也处于两难的境地，如果不批准，很多人的心血将白费，如果批准，可能在上市后带来一系列的不良反应，甚至诉讼。最近发生的COX-2抑制剂事件、抗抑郁药物自杀倾向不良反应等就是很好的例证。而对于FDA的职员审查近5万页的注册资料又谈何容易。

制药界面临同样的困难，投资者需要及早的投资回报，高的投资回报率，希望制药企业研制和上市所谓“重磅炸弹”药品，但是，实际上，药品开发难度越来越大，新药往往后继无产品，随着FDA等药品监管部门的谨慎态度和病人对于不良反应的自觉认识提高，对于制药企业开发HIV/爱滋病、疟疾等预防药物，病人反应是不能治根，价格昂贵。Harris
Poll咨询公司最近的民意调查发现人们对于制药企业的满意度从1997那的79%降到2004年的44%，下降幅度之大达到35%。其实中国的病人和消费者对于制药企业和保健品行业，包括卫生部门的支持率可能也在下降。只是缺乏统计数据。这可能是公众的道德标准和制药企业作为企业要最大化盈利之间的矛盾。

1870-1930

在这个阶段，早期的药剂师在实验室开始成批生产当时常用的药品，如吗啡、奎宁、马钱子碱等；同时在1880年，当时的染料企业和化工厂开始建立实验室研究和开发新的药物。例如，默克制药公司开始时就是1668年在德国Darmstadt建立的一个小药房，它开始批发药品始于1840年代。在1830年代到1890年代从药房成长为药品批量生产商的类似的企业还有德国先令制药公司、瑞士的霍夫曼-拉-罗氏制药公司、英国的威康制药公司（Burroughs
Wellcome）、法国的Etienne
Poulene制药公司、美国的亚培制药公司、史克制药公司、礼来制药公司、普强制药公司和派德药厂（Parke-Davis）等。有的现今的制药企业过去是化工厂和染料厂，如德国的阿克发公司、拜尔公司、赫斯特公司；瑞士的汽巴制药公司、嘉基制药公司和山道士制药公司；英国的卜内门公司，以及美国的辉瑞制药公司。19世纪末，这些企业开始兼并成真正的制药企业，其科学基础是药物化学和药理学。合成化学和药理学的应用，特别是对化合物适应症的研究，使得制药行业得到了长足的发展。

制药行业应该说始于德国，但是，现在领先的是美国和英国。在19世纪末，有的染料工业和化学工业合并成为制药工业，并有科学家开始研究药物的构效理论，新生的制药企业研究方向是鉴别和制备合成药物，研究其在治疗方面的作用。制药企业在德国开始和学术界合作，如同现在在欧美一样。当时的研究用染料、免疫抗体、及其他生理活性物质，以了解它们对于致病菌的作用，1906年Paul
Ehrlich发现有的合成化合物可以选择性的杀死寄生虫、病菌和其他致病菌，从而导致了大规模的工业研究，延续至今。19世纪初，化学家已经能够从植物中提取和浓缩有效成分，用于治疗目的。如吗啡和奎宁，20世纪初则可以用类似的方法，从动物体内提取有效成分，如肾上腺素，应该说，这是第一个用于治疗目的的激素。当时，人们已经学会从焦炭中提取染料，并且通过染色，杀死细菌，这已经可以从显微镜的观察得到证实。化学家很快地对于这些染料进行了结构改进，包括其副产物，使新的化合物更有效果。合成化学在这时候得到了快速的发展。很多产品至今仍然得到广泛的应用，如泰诺、百服宁、白加黑等药品中使用的对乙酰氨基酚（扑热息痛），它是N-乙酰苯胺和非那西丁的活性代谢产物。另一个例子是拜尔公司化学家Felix
Hoffmann从柳酸合成了阿司匹林，阿司匹林仍然是产量最大的药物之一。19世纪后期，疫苗也得到了应用，包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。

构效理论开始研究时就使用了动物和人做疫苗、抗毒素、抗体试验，试验中利用了当时在染料方面的化学知识和分子结构方面的知识。构效理论使Ehrlich合成了梅毒治疗药物Salvarsan（洒尔弗散），它被认为是第一个通过系统方法合成的药物。

1909年美国化学学会成立了制药化学分会，反应了当时对于在制药行业化学家和化学科学的重视。1906年公布的美国食品药品法也促使制药企业雇佣更多的化学家以精确的分析药品。当时，美国的化学家没有自由合成新的化合物，药厂也仅仅生产简单的化合物药品。德国的化学家处于垄断的地位。第一次世界大战使德国的技术没有办法到达美国，促使美国开始重视自己开发生产阿司匹林、洒尔弗散、弗罗那（Veronal）等药物，弗罗那可以在战争中用于治疗受伤人员的伤痛。1920年该分会更名为药物分会，1927年又更名为制药分会，该名沿用至今。

过去，处方可以申请专利，但是实际上，处方没有办法保护，因为在法规中要求说明书和标签中要有处方组份说明。根据法规，药品管理部门有权要求产品退出市场和广告限制。

在1930年代前，大部分药品销售不需要处方，一半的药品是由药剂师配制的，有时医生自己也为病人配药，制药企业也提供医生常用的一些处方药物，处方由医生提供。这和中国长期以来的情况一样。由于当时在欧美医生的力量很强，药厂仅生产一些通用的药品，如治疗疼痛、感染、心脏病等的药物。虽然，用化学合成研究得到的药物治疗疾病已经很令人鼓舞，但是，当时可以使用的仅仅是维生素和胰岛素等少量化合物。药物化学的发展是随着医药科学、药品市场的发展而壮大的。

20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代

之所以说20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代是因为在这段时间发明了大量的药物，包括合成维生素，磺胺类药物，抗生素，激素（甲状腺素，催产素可的松类药物等），抗精神病药物，抗组胺药物，新的疫苗等。其中，有很多是全新的药物种类。在这期间，婴儿的死亡率下降了50%以

上，儿童因为感染而死亡的病例下降了90%。很多过去无法治疗的疾病，如肺结核、白喉、肺炎都可以得到治愈，这在人类历史上也是破天荒的第一次。

当然，在另一方面，战争也加速了药物的研究开发，有的与战争相关的项目得到了政府的资助，如抗疟疾药物治疗，可的松（可以使飞机上的人员在高空时没有暂时性眩晕现象），特别是青霉素。有11家美国药厂参与了青霉素的开发工作，这项工作由战时生产部直接领导。二次大战后，美国成为了世界制药工业的领导，到1940年代末，美国生产世界几乎一半的药品，在药品国际贸易中占1/3强。

由于在药品研发、市场的投资增加，美国、欧洲、日本的制药企业得到了迅速的壮大。研究开发和学术界的合作也加强了。药物发明的方法也有很大的改变，如在抗生素开发中，制药厂等筛选了成千上万的土壤样本，寻找抗菌剂。这个时期典型的化合物有：默克制药公司的链霉素，力达制药公司的金霉素，培达公司的氯霉素，亚培制药公司和礼来制药公司的红霉素，辉瑞制药公司的四环素等，从这些药品市场的利润回报，促使制药企业更重视科研工作，并开始建立专门的科研园区。

这个时期的特点是制药企业从研究天然物质发现新药，转向天然物质修饰，到合成化学合成全新化合物，从筛选化合物中得到新药。顺应这个历程，分析化学和仪器分析技术也得到了长足的发展，因为要测定化合物、甾体激素、抗生素的化学结构。其中包：X-衍射技术，紫外光谱技术和红外光谱技术，从使用烧瓶、试管的湿法化学时代逐步向使用微量样本和分子模型的干法化学时代发展。这些技术的发展使化学家可以更科学的解释构效理论，了解化学结构和生物活性之间的关系。这导致了新一代的抗精神病药物、催眠药物、抗抑郁药物和抗组胺药物的产生。

在这个时期，药物安全性受到重视。1937年发生的磺胺药导致100多人，多数是儿童死亡事件使美国药品管理部门意识到药品安全性在法规上的缺失。当时，S.E.Massengill公司的科学家使用带一点甜味的二乙醇制备磺胺药糖浆，尽管标准中有外观、味道、气味等指标，但是没有经过动物试验，也没有对照已经发表的关于溶剂的文献资料，结果导致惨剧发生。这也很快使得1938年的食品药品化妆品法得到通过。其中主要的修改是药品管理部门批准新药的责任。要求官员审查临床前试验数据和临床试验数据，有权要求申请者增加试验项目，有权拒绝批准上市。

美国当时在药物安全性方面属于世界上比较先进的，因为德国作为战败国，在1950年代仍然适用新药战时禁令，英国到1956年才有药品法（TSA），政府才比较重视药品管理，如测试和生产的标准。类似的OTC法规出台，使得病人比较容易得到一般性的治疗药物，即自我治疗药物，但是，也使得处方药物的利润增加。逐步出现所谓“研究开发型制药企业”。

在临床试验中，开始要求双方对照试验，由于需要临床试验数据，药物的使用范围得到控制，防止了药物的滥用，尽管药物滥用问题至今在西方国家也没有得到解决，美国每年的药物滥用数量达到数千万次。

尽管政府部门加强了药物安全性监管，但是事实上，药物的临床试验责任仍然由制药企业负责，而不是政府或第三方。临床试验数据使得制药企业了解市场的目标受众，有利于药品的销售。由于制药企业的目标受众不是病人，而是医生，医生开处方，药房发药，所以病人仍然在盲目地吃药。世界

各国都有这种情况。最近的华盛顿邮报称美国有1510万人滥用药物，医生中有4%没有受到药物方面的培训。

二次大战以后的一段时间，欧洲社会民主党的理念使欧洲的福利国家理念深入人心，医疗也成为一种福利，美国则实施医疗保险制度，从而使民众对于药品价格持莫不关心的态度，包括医生和病人。

对制药行业的重新评估，法规修正和制药行业增长(1960-1980)

这个时期其实最重要的是药品生产GMP的公布和将验证放入GMP法规的要求中，使得药品生产更加规范。

这个时期制药工业受到科学、医学、政治、市场等多方面的撞击，新化合物的发现和早期试验使得一批新产品问世，而且，在科学上已经有可能选择性的阻滞生理过程，治疗疾病。特别在心血管药物方面出现了60年代以普奈洛尔为代表的倍他阻滞剂，70年代-80年代以卡托普利为代表的ACE抑制剂和以硝苯吡啶为代表的钙拮抗剂，以及一些降脂药物；不良反应比较少的新安眠药、抗抑郁药物、抗组胺药物；以布洛芬为代表的非甾体解热镇痛药；口服避孕药；抗癌药物；以多巴胺为代表的治疗帕金森氏症药物；治疗哮喘的药物等。美国FDA强化了对于临床试验的管理，而相对美国，欧洲政府对于药物临床试验的管理比较松，要求医生监督病人用药后不良反应的情况。所以，欧洲的新药上市速度比美国快，但是，欧洲药物不良反应的情况也比美国严重。如由于美国FDA没有批准反应停，在美国就没有造成严重不良反应。美国的制药企业在这种情况下，开始多种经营，如涉足香料、化妆品及其他消费品行业。

这个时期，在科学上理论设计（rational
design）比较有所发展，因为和一些疾病相关的酶、激素、神经传递物质的受体和底物的知识已经成为研究人体生物化学过程和生理过程的基础知识；同时期的科学发现还涉及阻滞目标分子的功能。天然资源的研究方面包括微生物产生的具有生物化学作用的物质。分子结构改变，即所谓me-too化合物的合成成为这个时期的特点。分子结构修饰的典型是卡托普利，代谢产物的典型是抗组胺药特非那定。

1960-1970时代在仪器分析方面的突破有核磁共振谱，高效液相色谱，它们对于药物发明也有很大的贡献。计算机的发明也使复杂计算变得简单。例如，傅立叶变换的计算。数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等对照品数据贮存，并可以进行结果的比较和分析。

因为使用了新的仪器设备和计算机，药品管理部门也制定了相应的法规。

在这个时期，药品价格也提到了议事日程上，因为原料价格和成品药品价格差距很大。这个提案是由参议员Estes
Kefauver提出的。几乎在同时，1961年欧洲传出了反应停（沙利度胺）事件，全球，包括欧洲、南美洲、亚洲有约10000儿童畸胎，原因是临床试验不适当及药品审查不严。该产品是德国Gruenenthal制药厂生产的。尽管1964年修改了1961年联邦新药审批办法，最后的德国法规到1976年才实施，对新药的安全性和有效性都加强了控制。英国为了应对类似危机，卫生部在1963年成立了药物安全委员会（CSD）。它和政府密切配合，但是，不是一个立法机关，在临床试验前和临床试验中也不管理医生和制药界的行为。在1968年制定的药品法中，规定了由药品安全委员会控制

药品新产品进入市场。

尽管沙利度胺没有对美国造成伤害，但是，Kefauver等仍然提出提案，要求国会研究通过新法规，交叉批准药品专利、药品价格限制、药品促销等，以降低药品价格；法规还应该涉及药品安全性和有效性的标准。1962年国会通过了FDA食品药品化妆品法的Kefauver-Harris补充法规。要求用定量的方法评价药品的使用，FDA可以用新法规延期或不批准NDA新药申请。制药企业则因此投入大量资金进行临床前试验和临床试验。试验病例数从原来的10例-100例增加到上千例以上。大型制药企业在此时，抱怨新药上市数量快速减少。有的制药企业改变业务领域，转行到诸如医疗器械、诊断试剂、光学仪器、化妆品、食品，甚至家用日常用品领域。美国制药企业开始强化海外药品销售以及国际间科研合作，如与欧洲、南美和亚洲的合作。

市场竞争和企业兼并及生物技术等高新技术时期，1980-现在

过去20年，制药工业又有一系列新产品带给市场，包括中枢神经系统药物，抗病毒和逆转录病毒感染的药物（特别是治疗HIV和爱滋病的药物），治疗癌症的药物等，在这个时期，生物技术得到了很大的发展，如干扰素、白间素、促红细胞生长素、单克隆抗体药物等，可以模拟或支持人体免疫系统，过去从动物身体提取的胰岛素已经可以用基因修饰的微生物中获得高纯度产品。

在科研方面有很多新方法产生，如计算机化学，组合化学，用生物技术高速化合物筛选方法等，已经改变了传统的药物研究，很多制药企业都有自己的化合物数据库。由于新药物预测很困难，政府也通过法规控制进入制药行业，所以新的制药企业很少，而生物技术，作为一种新的技术，已经成为制药行业不可或缺的一个重要组成部分。它们致力于结合生物学、遗传学、基因组等新技术，根据最近的统计资料，近年上市的新药中超过30%是生物技术产品，在开发中的新药项目有50%是生物技术产品，而且，经过1999-2002年的新经济浪潮低谷后，生物技术企业已经进行了重新洗牌，有的生物技术企业已经成为新的巨人，如安进公司，Genentech公司等。在生物技术领域美国仍然处于领先地位，欧洲正在计划增加研究开发投资。一些欧洲企业和美国制药企业建立合资企业，或者在北美成立研究开发机构。新药的开发尽管有很多手段，但是仍然在很大程度上依靠运气，所以可以说，新产品的产生是理论研究和运气的结合，现今仍然没有改变。

很多化合物的发现是先合成一系列可能有用的化合物，然后进行快速筛选，如物理分析，生物分析方法等，快速分析在体内的代谢过程，是否和标的物结合和反应，毒性反应等。在这方面，制药企业已经投资了很多钱，但是其功效仍然众说纷纭。

另一个很大的发现是遗传工程师已经可以用DNA重组的方法制备目标微生物，可以产生所需要的化合物分子。这个方法已经得到广泛的应用。今后的发展方向可能包括用工程细胞进行基因修复。
在政策面上，1980年美国高等法院裁定遗传技术得到的微生物可以申请专利；国会通过了Bayh-Dole法案，允许联邦资金资助的受益人也可以得到专利保护；同时，允许生物技术企业融资，典型的例子是第一家上市的生物技术企业Genentech公司在上市2分钟，股票就从35美元彪升到89元，可见当时市场对于生物技术企业的期望。
在这期间，有数以千计的生物技术企业获得融资，包括上市、风险基金，历史上从来没有的现象包括终生科学家进入董事会，投资者深信生物技术企业承诺的将来的销售和利润，一些没有经过测试的化合物都申请了专利。生物技术企业声称其产品可以治疗现在的技术无法治疗的诸如癌症、糖尿病、爱滋病等疾病。生物技术企业不断有关闭，又有新企业诞生，2005年的今天，美国仍然有生物技术企业1500家。

欧洲在这方面仍然比较保守，生物技术企业诞生主要在1990年代中叶，至今欧洲仍然落后于美国，但是，在努力之中。

这时期的另一个特点是2000年起，很多所谓重磅炸弹式的产品专利到期，仿制药制药企业开始乘机发展，其中包括跨国制药企业，如诺华制药公司，它在大规模收购仿制药企业；包括印度的制药企业，已经走向世界，虽然道路并不平坦。2005-2008年还有350亿美元商品名市场将换手，因为专利到期。美国2004年版桔皮书中收载的医药产品有10375个，其中7602个有仿制药。

这个时期也是企业兼并的时代，1994年美国家用产品公司加入惠氏制药公司；1995年葛兰素制药公司收购威康制药公司，法玛西亚制药公司和普强制药公司合并；1996年诺华制药公司成立，原来是汽巴制药公司和山道士制药公司；1999年成立安万特制药公司，由赫斯特制药公司和罗纳普朗制药公司组成；2000年，辉瑞制药公司收购瓦纳兰百特制药公司，2003年又收购法玛西亚制药公司；2004年安万特制药公司和赛诺菲制药公司合并。世界前10位制药企业的市场占有率已经达到47%，而辉瑞制药公司接近10%。说明制药行业的垄断性。但是，大企业也面临很大的挑战，可能，传统制药企业的黄金时代已经不会再来了。

制药行业的将来

制药企业和生物技术企业将加强合作和并购。

社会效益和企业利益仍然会有冲突，政府将协调这些问题。包括药价控制，鼓励使用仿制药，加强药物不良反应监管，防止药品滥用等。医疗体制改革仍然将继续进行。

生物技术企业逐渐成熟，有的生物技术企业已经具备自我融资能力，以后部分生物技术企业将和跨国制药企业在同样的起跑线上竞争。

制药企业将更加专业化，致力于专门的治疗领域或适应症。

研究开发的难度增加，临床试验的可靠性和准确性将显得尤为重要，不然将遭遇诉讼。GMP和财务管理的法规符合性将受到企业的重视，管理部门如FDA、EMEA及SEC（美国证券委员会）将强化监管和管理，处罚力度也会加强。

4、美国上市药的化学结构专利一般多少年

美国FDA审批新药主要是根据药物化学类型和治疗潜能来进行分类的.新药按化学类型主要分为：1类：新类分子化合物(NME).指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分,可以是单一成分,也可以是立体异构混合物中的一部分；2类：新的衍生物.从已上市的活性成分(即所谓“专利”药)衍生而来,即已在美国上市的活性成分中的酯、盐或其它非共价键衍生物,或者是去修饰基团的母体化合物未在美国批准上市的；3类：新制剂.含有已上市活性成分的新剂型或新处方,其适应症可以与上市产品相同,也可以不同；4类：新组合.含有两种或两种以上已上市的活性成分的品种,上市产品中尚无这种组合；5类：仿制品,仿制其他厂家已上市的产品具有相同的活性成分、处方或组合；6类：新适应症.由同一家公司或其他公司在美国批准或上市的具有新用途的复制品；7类：已上市但未经NDA批准的药品.适应症已与上市产品相同,也可不同；8类：变为非处方药；10类：适应症不同的新的药物申请.
2013年1月美国FDA共审批通过11个化学类新药,其中新分子实体药物4个.2月份审批通过10个化学类新药,其中新分子实体药物2个；3月份审批通过11个化学类新药,其中新分子实体药物4个；4月份审批通过8个化学类新药,无新分子实体药物；5月份审批通过8个化学类新药,其中新分子实体药物4个；6月份审批通过3个化学类新药,无新分子实体药物.
治疗潜能类分P类和S类两种,是相互独立的两类,即所有的分类中只能包含其中的一个字母.P类：优先评审,治疗上有突破.指1）能有效地治疗或诊断某种疾病,而任何上市产品能给予这种病适当的治疗和诊断；或2）较上市产品更有效、更安全地改善某种疾病的治疗；3）具有适中的、客观的超过上市药品的优越性.如①明显给病人带来较大方便(如减少给药次数),②消除干扰、必要的危险和副作用,③对特定的人群疾病有效(如老年和儿童病人,或对已用过的药不能耐受的)等.S类：常规评审.治疗效果类似已上市的产品.2013年1-6月FDA审批通过的51个新药,S类（常规评审）药物共计37个,P类（优先评审）药物共计5个,孤儿药物1个,治疗潜能不明确药物9个.
2013年1-6月美国FDA审批通过14个新分子实体药物,其中Ⅱ型糖尿病治疗药物4个,癌症药物4个,造影剂2个,多发性硬化症药物1个,慢性阻塞性肺病1个,更年期女性性交疼痛药1个,高胆固醇血症药1个.
一、Ⅱ型糖尿病药物
1.Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制剂
2013年3月29日美国FDA审批通过强生公司研发的Ⅱ型糖尿病治疗药物Invokana（Canagliflozin）.Invokana是一种选择性钠-葡萄糖共转运体2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制剂.SGLT-2通过抑制肾糖重吸收以促进尿糖排泄,使平衡朝着能量消耗的方向移动,从而降低体内血糖,且没有体重增加和低血糖风险,是一类治疗糖尿病的新型药物.SGLT2按其结构主要分为O-芳基抑制剂、C-芳基抑制剂、S-糖苷抑制剂和N-糖苷抑制剂,目前研究较多的为O-芳基抑制剂和C-芳基抑制剂,其他2类研究得较少,Invokana属于C-芳基抑制剂.
InvokanaⅡ期临床研究结果显示与对照组相比较,受试组在降低A1C（衡量血糖水平的常用指标）水平方面更好,达到统计性显著效果.Ⅲ期临床试验结果显示Invokana可有效地改善患者血糖水平并降低体重.患者使用Invokana尿道感染发病率增加,特别是女性Ⅱ型糖尿病患者阴道念珠菌感染的几率增加.
2.Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制剂
2013年1月25日美国FDA审批通过日本武田制药公司2型糖尿病治疗药物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮复合片剂）、Kazano（阿格列汀和二甲双胍复合片剂）.Nesina是一种选择性二肽基肽酶-IV抑制剂,用于改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平.二肽基肽酶-IV是治疗Ⅱ型糖尿病的新靶点,它是体内主要促使胰高血糖素样肽-1降解、失活的关键酶之一.Nesina是第4个获得FDA批准的二肽基肽酶-IV抑制剂.
Nesina是阿格列汀的单方制剂,最早于2010年4月获得日本卫生劳动福利部批准,2010年6月在日本上市.武田公司曾经先后两次提请FDA审批,但由于该药会引起心脏和其他器官的病变而被否决.此次Nesina获得审批,将在一定程度上弥补公司因为另一种糖尿病药物Actos的专利到期而造成的影响.FDA要求针对Nesina治疗开展5项上市后研究：一项心血管结局试验；一项监测肝脏异常、严重胰腺炎和严重超敏反应的增强药物警戒计划；3项按照儿科研究公平法案开展的儿科研究,包括一项剂量探索研究和2项安全性、有效性研究（一项用Nesina单药治疗,一项用Nesina和二甲双胍联合治疗）.
二、肿瘤药物
1.多发性骨髓瘤药物—Pomalyst（泊利度胺）
2013年2月8日美国FDA审批通过塞尔基因公司研发的多发性骨髓瘤药物Pomalyst（泊利度胺）,用于在接受了至少2种治疗（包括来那度胺和硼替佐米）之后仍然发生疾病进展,以及对治疗无应答且在最后一种治疗60天内发生疾病进展的多发性骨髓瘤患者的治疗.Pomalyst是沙利度胺的一种衍生物,是继来那度胺和沙利度胺之后获准的第3种此类免疫调节药物.Pomalyst是3种药物中最有效的,剂量为4mg,每天1次,与之相比来那度胺为25mg,沙利度胺为800mg.Pomalyst一项Ⅲ期研究显示,对于难治性多发性骨髓瘤患者,包括那些接受了高强度预治疗的患者,与大剂量地塞米松相比,Pomalyst联合小剂量地塞米松可显著延长生存期,这种联合治疗对于来那度胺和硼替佐米耐药的患者均有相同的益处.Pomalyst附带一项加框警告可引起血栓,并且由于可导致严重的、危及生命的出生缺陷而禁用于妊娠女性.
2.前列腺癌药物—Xofigo（二氯化镭）
2013年5月15日美国FDA优先审批通过拜耳公司的晚期前列腺癌治疗药物Xofigo（二氯化镭）注射剂,比预定时间提前了三个月.Xofigo的活性成分是二氯化镭223（镭223）,可发射α粒子,对骨转移癌症具有抗癌作用.批准Xofigo是依据对809名已扩散到骨头但未扩散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者进行的一个单一临床试验.接受Xofigo治疗的男性患者的中位生存期为14个月,接受安慰剂治疗的男性患者的中位生存期为11.2个月.Xofigo治疗组病人出现的最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐、外周水肿.
3.转移性黑色素瘤药物
2013年5月29日美国FDA审批通过葛兰素史克公司的两个转移性黑色素瘤治疗药物,即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市.
Tafinlar是BRAF激酶抑制剂,被批准用于肿瘤表达BRAFV600E基因突变的黑色素瘤患者的治疗.BRAF为一种鸟苷酸结合蛋白RAS活化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调节有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中发挥重要作用,而MAPK信号通路可正常调节细胞生长、分裂和分化,也可因RAF家族成员致癌性突变体的形成而引发癌症,其中BRAF V600突变体的产生显著增强了BRAF的活性,从而导致癌细胞分裂失控.约有60%的转移性黑素瘤携有BRAF V600突变体,因此,靶向抑制该致癌性突变体的信号传导可能是有效的黑素瘤治疗方法.
Mekinist是MEK激酶抑制剂,被批准用于肿瘤表达BRAFV600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗.MEK属于少有的双重特异性激酶,使酪氨酸和苏氨酸2个调节位点磷酸化而激活ERK.大量研究表明,MEK抑制剂能够抑制ERK的激活而阻断该通路,达到抗肿瘤的作用.
三、造影剂
2013年3月13日美国FDA审批通过NAVIDEA公司的淋巴绘图显影剂Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）.Lymphoseek注射液用于淋巴绘图程序,以协助原发性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴结定位.Lymphoseek是一种针对放射性药物的受体,设计旨在识别并确定众多淋巴结中癌变概率最高者,从而帮助医生进行患者癌症分期.
2013年3月20日美国FDA审批通过GUERBET公司的MRI造影剂Dotarem（钆特酸葡甲胺）.Dotarem是一种含钆造影剂—获准用于成人与儿科患者(年龄≥2岁)的脑部(颅内)、脊柱及相关组织磁共振成像,以检测和显现血脑屏障受破坏和(或)异常血管分布区域.Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml钆特酸葡甲胺,可采用玻璃药瓶或预装药注射器盛装.Dotarem主要不良反应包括恶心、头痛、注射部位痛或冷,以及烧灼感.
四、其他药物
1.高胆固醇血症—Kynamro
2013年1月29日美国FDA审批通过健赞公司的Kynamro（米泊美生钠）,用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症,作为降脂药物和饮食的辅助药物,以降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇.米泊美生是Kynamro的活性成分,是一种以人类载脂蛋白B-100信使核糖核酸为靶点的反义寡核苷酸,而载脂蛋白B-100是低密度脂蛋白及其代谢前体极低密度脂蛋白的主要载脂蛋白.Kynamro是2012年12月份FDA批准Juxtapid（洛美他派）后又一个用于治疗这种遗传性胆固醇代谢紊乱的药品.Kynamro的优势是发生药物相互作用的可能性很小,因为其代谢不影响常用处方药物代谢所涉及的细胞色素P450通路.用法为皮下注射200 mg,每周1次.FDA要求对该药品上市后进行4项研究：该药物约束双链DNA的敏感性分析研究；服药患者双链DNA抗体存在的评估研究；对患者进行长期登记以确定该药物的安全性；加强药物警戒以监测服药患者恶性肿瘤、免疫介导反应及肝异常的报道.
2.更年期女性性交疼痛药物—Osphena
2013年2月26日美国FDA审批通过盐野义公司更年期女性性交疼痛药物Osphena（OSPEMIFENE）.Osphena是一种新型的选择性雌激素受体调节剂,用于治疗女性中至重度性交困难的患者,以缓解一些女性因绝经激素水平下降导致的外阴和阴道内萎缩.该药物每日用餐时服用1次,每次1片,在阴道组织发挥类似激素的作用,可使阴道组织较厚和不太脆弱,使得妇女的性交疼痛次数减少.Osphena在标签中有黑框警告,注意子宫内膜癌和心血管疾病,FDA提示Osphena因有类似雌激素对阴道组织的作用,已被证明可刺激子宫内膜并导致内膜增厚,可引起子宫内膜癌,FDA建议Osphena应处方以最短的治疗时间；黑框警告还指出了血栓和出血性卒中的发病率（分别为0.72‰和1.45‰）以及深静脉血栓的发病率（1.45‰）.
3.慢性阻塞性肺病药物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/维兰特罗吸入性粉剂）
2013年5月10日美国FDA审批通过葛兰素史克的慢性阻塞性肺病药物Breo Ellipta.该药物为糠酸氟替卡松和维兰特罗的吸入型复方药物粉末,可每日吸入一次.Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一种吸入型糖皮质激素,维兰特罗是一种长效β2肾上腺素受体激动剂.该药物的安全性和有效性通过一项7700名慢性阻塞性肺病患者参与的临床试验进行了评价.用药组患者相比安慰剂组患者其肺部功能得到了改善,疾病发作次数减少.Breo Ellipta在获批时其标签内容中有一项黑框警告,提示长效β2肾上腺素受体激动剂能增加哮喘有关的死亡风险.Breo Ellipta用药患者报道的最常见副作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、头痛及口腔念珠菌病（鹅口疮）.

5、关于发明专利的一个郁闷问题

这种情况从专利的角度属于转用发明，需要特别考虑创造性的问题。
从《专利审查指南》2部分 4章节 创造性中可以知道；
4.4转用发明
转用发明，是指将某一技术领域的现有技术转用到其他技术领域中的发明。
在进行转用发明的创造性判断时通常需要考虑：转用的技术领域的远近、是否存在相应的技术启示、转用的难易程度、是否需要克服技术上的困难、转用所带来的技术效果等。
(1)如果转用是在类似的或者相近的技术领域之间进行的，并且未产生预料不到的技术效果，则这种转用发明不具备创造性。
【例如】
将用于柜子的支撑结构转用到桌子的支撑，这种转用发明不具备创造性。
(2)如果这种转用能够产生预料不到的技术效果，或者克服了原技术领域中未曾遇到的困难，则这种转用发明具有突出的实质性特点和显著的进步，具备创造性。
【例如】
一项潜艇副翼的发明，现有技术中潜艇在潜入水中时是靠自重和水对它产生的浮力相平衡停留在任意点上，上升时靠操纵水平舱产生浮力，而飞机在航行中完全是靠主翼产生的浮力浮在空中，发明借鉴了飞机中的技术手段，将飞机的主翼用于潜艇，使潜艇在起副翼作用的可动板作用下产生升浮力或沉降力，从而极大地改善了潜艇的升降性能。由于将空中技术运用到水中需克服许多技术上的困难，且该发明取得了极好的效果，所以该发明具备创造性。
能不能申请专利，这个是重点：有没有预料不到的技术效果？有没有克服了原技术领域中未曾遇到的困难？如果有，则这种转用发明具有突出的实质性特点和显著的进步，具备创造性。

6、国家专利ZL9510934.0

你这个少一个数，不知道你要找的是不是：
新的吡啶并[3,2-b][1,5]苯并硫代吖庚因的制备方法 无权
申请号：95109346.0
申请日：1991-05-03
摘 要 本发明披露了新的吡啶并[3,2-b][1,5]苯并硫代吖庚因及其制备方法。这些化合物适宜用作具有心血管,抗气喘和抗支气管狭窄活性的钙通道拮抗剂。
申请人 邻位药品公司
地址 美国新泽西州
发明(设计)人 D·J·武斯特罗 J·H·多德 C·F·施文德
主分类号 C07D513/04
分类号 C07D513/04 //(C07D513/04,221:00,281:00)

还是：直流电动机的电枢铁心 有权
申请号：95109340.1 申请日：1995-08-10
摘 要 一种直流电动机电枢铁心,在轴插入孔与槽底部之间开有若干轴向延伸的减重孔,其中槽底部与减重孔之间的间距B对齿的最小宽度A的比值B/A取1.5≤B/A≤3.0。这样做可以有效减轻电枢铁心的重量,同时避免转矩下降。
申请人 三菱电机株式会社
地址 日本东京都
发明(设计)人 古西启一
主分类号 H02K15/16
分类号 H02K15/16

7、为什么中国很少有自己的创新药？

与国外相比较中国新的化学实体的开发数量很少，现在进入临床的药品数量也很少，获得批准的更少。所以我们说的创新药就很少了。

国内的1.1类药物的开发还在起步阶段，但国内前沿企业的药物研发也初见成效。国内医药企业中，1.1类研发实力较强的企业是江苏恒瑞，近年已有2个1.1类新药。江苏豪森、中国医学科学院、贝达药业等企业都有1个1.1类新药成果。但对于1.1类新药，中国企业目前普遍模式并不是原创新药，而是开发Me-too药，即通过对已验证靶点有活性的化合物进行结构修饰而获得专利，这一方式在某种程度上是低水平的Met-too开发，有市场滞后性并不能给企业带来预期的回报。

8、急！酒石酸美托洛尔专利情况（化合物专利、制备方法专利、剂型专利等）

授之以鱼，不如授之以渔。我是知识产权事务所工作的，你的问题自己就回可以解决，给答你一个网站：soopat，免费的网站也很有权威。然后进入网站后有专利搜索的选项，可以选国内专利、国际专利。根据你的问题输入“酒石酸美托洛尔“然后就会有列表了，你的问题就解决了。
希望你能采纳我的答案。

9、查询一下:国家保密发明专利号:ZL01108614.9是不是真的

申请（专利）号：01108614.9 大中小 申请公开说明书 （7）页 审定授权说明书 （7）页 申 请 号： 01108614.9申 请 日： 2001.07.10名 称： 具有心血管保健及延缓衰老功效的口服组合物 公 开 (公告) 号： CN1331920 公开(公告)日： 2002.01.23 主 分 类 号： A23D9/00分案原申请号： 分 类 号： A23D9/00;A61K35/78;A61P3/06;A61P43/00 颁 证 日： 优 先 权： 申请(专利权)人： 成都瑞翔生物技术有限公司 地 址： 610031四川省成都市石灰街6号国贸广场9楼903室发 明 (设计)人： 廖志航;陈宇;曹定知;李达珠 国 际 申 请： 国 际 公 布： 进入国家日期： 专利 代理 机构： 四川省专利服务中心 代 理 人： 濮家蔚 摘要　 本发明涉及一种具有心血管保健及延缓衰老功效的口服组合物，由青娜油、沙棘油和山楂的食用油提取混合物为有效成分组成的适宜口服的形式，以有效成分的总重量为13份计，各有效成分的重量组成为：青娜油7－12份，沙棘油0.5－3份，山楂的食用油提取混合物0.5－3份，其中山楂的食用油提取物为用1500毫升食用油对1000克山楂进行浸取后的含提取成分的食用油混合物。