胰岛素专利

1、长秀霖是哪国技术专利？

专利是受法律规范保护的发明创造，它是指一项发明创造向国家审批机关提出专利申请，经依法审查合格后向专利申请人授予的在规定的时间内对该项发明创造享有的专有权。专利权是一种专有权，这种权利具有独占的排他性。非专利权人要想使用他人的专利技术，必须依法征得专利权人的同意或许可。

2、天麦生物真的研发出口服胰岛素了吗？是不是骗人的？

是假的，天麦生物这家公司就是个骗子公司，拿着国外的专利技术在国内生产而已，没有任何自主研发的专利。至于口服胰岛素，他们跟本没有研发出来，更别说临床实验了，他们自已内部员工都不相信能研发出来，打个恍子骗人的。

3、为什么1965年中国人工合成胰岛素没有获得诺贝尔奖?

这个问题怎么说呢，首先我们来回顾一下当年的情况，在上个世纪50年代的时候，我国就开展了人工合成胰岛素的目标，那么到了1965年的时候，研究人员终于首次合成了，多肽类的胰岛素，这个成就在当时是轰动性的，国际上有数百位专业人士，纷纷表示这是人类伟大的科研成就。

那么按照当时的情况来看，人工合成胰岛素的实验，是足以获得诺贝尔化学奖的，而且物理学家杨振宁，曾经致电中国科学院，愿意为人工合成胰岛素提名，但当时我国的相关部门，确实拒绝了这个提议，原因可能还是和当时那个特殊的时代有关系。

从现代披露出来的一些资料来看，当时我国的一些部门认为，诺贝尔奖系西方资本主义颁发，所以我们不应该接受，所以政治上的原因，是导致人工合成胰岛素，无法获奖的其中一个因素，所以在这样的条件下，我国人工合成胰岛素的研究成果，就这么的和诺贝尔奖擦肩而过了。

后来到了1977年以后，我国的一些科研人员去国外交流的时候，一个澳洲的专家明确指出，你们中国人工合成胰岛素，是应该获得诺贝尔奖的，但是你们不愿意接受，那么这个事传到国内之后，确实引起了一系列的反应，后来到了1978年的时候，杨振宁又提出，要为我国申请诺贝尔奖。

所以我国当时之所以没有获奖，一个是因为没有评选上，另外一个就是和那个时代有关系，毕竟在那个特殊的时代当中，国家对于科学的重视程度，远不如今天这样，所以在主观和客观的因素下，当年的诺贝尔奖，最终并未花落中国.......

4、人造胰岛素，是谁研制出的？

胰岛素的发现

十九世纪科学进入实验期，这个世纪是大部分医学科学发展的重要时期。明可斯基和梅林(Oskar Minkowiski and Josef Von Mering) 想要知道胰脏是否为维持生命所必须的内脏，他们在1889年将一只狗的胰脏摘除，结果这只狗发生多吃、多喝、多尿、血糖升高和尿糖的症状，这个实验明白的指出胰脏和糖尿病有关，胰脏可能分泌一种降低血糖物质，但这降低血糖的物质源自胰脏何处则一直是个谜。早先几年德国柏林有一位博士班研究生叫朗汉斯(Paul Langerhans)，他发现胰脏内有一团一团的特殊细胞，可以和胰脏外分泌细胞或胰管分开，这些细胞的功能如何？朗汉斯并没有进一步的陈述，一直到1893年拉基氏(Edouard Laguesse)，才将这些细胞命名为朗氏小岛，认为和胰脏的内分泌有关。1909年一位比利时医师梅尔(Jean de Meyer)认为朗氏小岛可能是分泌降血糖荷尔蒙的地方，并将此种荷尔蒙命名为胰岛素(Insuline)。

早期的胰岛素萃取

由於一般认为胰脏含有降低血糖物质，因此在二十世纪初有些学者就致力於胰脏萃取降低血糖物质的研究工作。有一位柏林的医师叫储祖(George Zuelzer)，他发现一些胰脏的萃取物可以使去除胰脏后的狗尿液葡萄糖排泄量减少，酸中毒也得以改善。这些萃取物中有些甚至可导致狗的血糖过低，他的萃取物中有一种还取得美国专利权(称为Acomatol)。为了使自己的研究内容更充实，尚迟了几年，到1907年才正式发表研究报告。他的胰脏萃取物虽然曾使用於八个糖尿病人，但因为副作用太大，无法克服，不得不终结继续临床试验。

罗马尼亚首都布加勒斯特有一位医师及生理学教授包斯可(Nicolas Paulesco)也曾成功的自狗及牛的胰脏萃取低血糖物质。其第一次萃取物注射到狗的身上就使那只狗因低血糖而死，他将此萃取物命名为Pancreine。由於受到第一次世界大战爆发的影响，他的研究迟至1921年才发表，Pancreine 也因为发烧及其他严重的副作用以致无法於临床使用。

美国洛克斐勒大学的克莱儿(Israel Kleiner)於1919年很有条理的记载施打胰脏抽取物后动物一连串的血糖变化情形，可惜后来他因转换工作，新的场所设备不足，也无动物研究室，不得不终止他的这方面研究工作。

成功的胰岛素萃取

加拿大多伦多班庭医师(Frederick Grant Banting)是一位热衷於新发明的外科医师。1920年12月30日深夜2点他得到一个灵感於是在笔记簿上记载简单一段文字：「糖尿病，将狗的胰管绑住，使胰脏的外分泌腺体退化，需使狗存活，然后设法分离内分泌的分泌物来减轻糖尿」。班庭医师虽然是很熟练的外科医师，但对糖尿病和相关研究都没有经验，於是他去请教当时相当有名望的多伦多大学的生理学教授麦克劳德(J.J.R. Macleod)。1921年夏天麦克劳德同意提供他实验室，实验动物(狗)和一个学生研究助理贝斯特(Charles H Best)。最早班庭和贝斯特的研究是从器官移植著手，他们将胰管绑住把萎缩的胰脏分离而移植到去除胰脏的糖尿病狗身上，但不久他们就放弃这种方法，因为麦克劳德建议他们将萎缩胰脏的抽取物冷却后直接打入狗的身上。经过许多次的试验班庭和贝斯特发现，整个胰脏抽取物和绑住胰管后萎缩胰脏抽取物的降血糖效果相当，於是就直接由胰脏萃取不再先绑住胰管。在班庭医师的要求下，麦克劳德邀请一位有相当的生化学素养的学者柯力普(James B Collip)於十二月份加入这个研究团队。班庭和贝斯特於1921年12月30日在美国生理学会口头发表，其后并写成论文发表於J Laboratory & Clinical Medicine。当时他们的研究结果受到很多质疑，发烧等其他副作用也无法解决。一般的评价认为并没有比先前储祖，包斯可和克莱儿的结果更好。

柯力普加入这个研究团队后，致力於萃取方法的改善，并发现注射胰脏萃取物后能使肝脏醣原储存增加，并使尿酮消失。1922年1月1日，他们首次将萃取物注射到人的身上。汤普生(Leonard Thompson) 当时14岁，得了第一型糖尿病，在多伦多总医院住院，为频死病人，汤普生接受萃取物注射后，症状并未改善，且在注射处发生无菌性脓肿。柯力普继续改善萃取方法，几天后，也就是1月23日汤普生又接受注射，结果血糖恢复正常，尿糖和尿酮均消失了。就是这麼单纯的一个临床试验，开启了胰岛素治疗糖尿病的新纪元，解救了无数第1型糖尿病患者的生命，大幅改善糖尿病患的生活品质。

最早他们把胰脏萃取物的降血糖物质取名为Isletin，后来麦克劳德发现，1909年比利时医师梅尔已将当时仅为假设的物质命名(见前述)，因此就遵从梅尔的命名，改名为Insulin(胰岛素)。1922年5月3日，他们在华盛顿举行的美国生理学会再次发表研究成果。所受的待遇和上次完全迥异，他们获得满堂听众站起来喝采，并誉为当代医学最大的成就。

胰岛素发明后，他们又遭遇另一个困扰。一波又一波的第1型糖尿病人涌入多伦多，柯力普实验室萃取法，产量无法满足需求。后来他们和印弟安那州的礼来公司(Eli Lilly Co.)合作，以商业性的方法大量生产，并且也在专利权所有者多伦多大学的同意下，和丹麦、英国合作生产胰岛素，到了1923年10月北美洲和欧洲均可使用胰岛素。这一年诺贝尔奖委员会也很快通过班庭和麦克劳德两人为该年医学奖得主。班庭宣布将他们奖金平分给贝斯特，而麦克劳德也平分给柯力普。这四个人在胰岛素发明的研究，相对优点、贡献和得奖人选在当时也受到争论。后人一般认为这个研究是团队工作，研究动机源於班庭，并受到贝斯特在实验室工作的帮助；麦克劳德为整个研究的主持人；科力普则在胰岛素的萃取方法获得重大突破，这四个人应该共同正式获颁诺贝尔医学奖；而多伦多大学在研究经费、设备和实验动物的提供，也居功厥伟。胰岛素发现后这个研究团队就拆夥了。麦克劳德仍然任职於多伦多大学生理系主任，於1935年去世。班庭则为该大学研究部主任而於1941年因飞机失事死亡。贝斯特后来成为生理学教授继续糖尿病研究，并积极参与建立和发展美国糖尿病学会，1978年逝世。科力普则迁至Alberta的Edmonton大学任职，并对后来副甲状腺荷尔蒙的发现有极重要的贡献，逝世於1965年。第一位接受胰岛素治疗的糖尿病人汤普生於1935年死亡，多活了13年，在胰岛素发明前这是绝不可能发生的。在1922年最早一批在多伦多接受胰岛素治疗的糖尿病病患至少有两位比四个胰岛素发明者更晚逝世，其中一位1993年去世，享年76岁。

5、人胰岛素都有哪些产品？

目前上市的人胰岛素很多，拜耳最近要上市一款新的人胰岛素——重和林。重和林（基因重组人胰岛素）是采用基因工程技术以大肠杆菌为宿主进行生物合成的与人体胰岛素结构完全一致的胰岛素。重和林的生产完全在世界上最严格的药品生产和质量管理体系——欧盟GMP标准下进行，与中国药典标准相比，其指标控制更严格。重和林的生产工艺拥有包括美国、欧盟、中国等在内的58个国家的两项专利。

6、胰岛素的合成

胰岛素也是一种蛋白质,合成蛋白质无非就那几种方法:将编码该蛋白的RNA序列掌握后,就可从氨基酸排列顺序通过遗传密码转换成核苷酸顺序,为人工合成基因提供蓝图.

生物工程 合成蛋白:在2月份的《自然生物化学》杂志上，设在日本Wako的RIKEN研究所的生物化学家Ichiro Hirao、Shigeyuki Yokoyama和同事报告了一种调整较少的方法。研究小组复制了大肠杆菌的基因片断，并用实验室合成的一个碱基对替换了基因上的碱基对。然后，他们将这个经过修改的基因插入到另一段长得多的大肠杆菌DNA中，再把这些DNA倒入破碎的酵母细胞和大肠杆菌细胞的混合物中。来自酵母细胞的蛋白质“写下”一段RNA信息，并将其送到空余的大肠杆菌蛋白制造位点上，从而使该基因得到转录。经过特别设计的转运RNA将新的氨基酸运送到蛋白质制造位点，并将其放置在蛋白链中适当的位置上。尽管目前的实验只能生产出少量蛋白质，但Hirao确信能使这个方法变得更加高效。

7、张友尚的研究方向

长期从事蛋白质结构与功能研究。从粗产物中分离纯化结晶的重合成胰岛素，表明重合成分子具有天然胰岛素分子的三维结构；利用酶促方法合成结晶的胰岛素活力碎片；创立猪胰岛素制备的新工艺并研究胰岛素的分子进化；实现重组人胰岛素在酵母细胞中的高表达并研究胰岛素的蛋白质工程；用微量酶促方法合成表皮生长因子类似物；早期曾研究烟草花叶病毒蛋白亚基的晶体结构。
张友尚院士在生物化学和分子生物学领域取得了丰硕成果，主要有：重合成天然胰岛素的分离、纯化与结晶。利用酶促合成方法合成胰岛素类似物，有多项研究成果发表于NATURE, BIOCHEM. J杂志上，应邀在生物化学动态上发表了酶促合成的综述；用啤酒酵母和甲醇酵母表达人胰岛素，前者获国家专利，后者申请国家专利及欧洲专利；利用酵母表达和酶促合成得到了单体去四肽胰岛素。单体胰岛素前提为首创，已获国家专利，单体胰岛素为第二代胰岛素；利用酵母系统表达人胰岛素突变体。

8、中国牛胰岛素为什么没获诺贝尔奖?

中国在1965年人工合成了具有生物活性的牛胰岛素晶体，是世界上首次完全由人工化学合成具有生物活性的生物大分子，有划时代的意义。但是，当时的中国在国际上地位不高，很多国家都很排斥中国，也不承认中国的科学成就，再加上国内局势的影响，这件事就渐渐被埋没了。
后来有PCR技术获得诺贝尔奖，其专利权也是备受争议，因为PCR技术的关键——耐高温DNA聚合酶是由中国人发现的。

总得来说，中国有不少可以冲击诺贝尔奖的机会，但从没获过奖，最接近的几次也只是被提名。我觉得这和中国国内研究学术的氛围不好，人才的大量流失，以及国家还不够强大都有关系。西方国家不愿意承认中国的科技成就。
牛胰岛素晶体要是美国人合成的，获奖几率就会大很多吧。

不要以得不得奖作为成就是否高的标准。不要妄自菲薄，也不要妄自尊大。多多检讨我们在研究上的欠缺，多学习和创新，另外，人才也不要总是只顾自己，多为祖国做些事情，不要有什么研究什么成就都加外国国籍。最重要的，好好发展国内的政治经济文化，当然， 还有军事。只有祖国足够强大，才能走得更远。

9、胰岛素可治哪种病？

胰岛素被用于治疗两种类型的糖尿病，它在Ⅰ型糖尿病中是必需的(Ⅰ型糖尿病约占全部糖尿病患者的10～15％)，但它仅用于晚期的Ⅱ型糖尿病，当饮食和口服治疗剂不充足时，大约40％的Ⅱ型糖尿病患者被认为依赖胰岛素，加上Ⅰ型糖尿病患者，意味着有一半多的糖尿病患者使用胰岛素。

目前所有的胰岛素都通过皮下注射给药，有各种各样的注射胰岛素产品在使用。主要的区别是它们作用的持续时间有所不同。通过轻便微型泵的连续的皮下注射，使用注射器或笔的皮下注射，口服和吸入型的胰岛素也正处于临床开发之中。

世界胰岛素的总市场估计在22亿美元，主要有礼来、诺和诺德和赫美罗公司。随着整个糖尿病用药市场的迅速增长，胰岛素部分也随之增长，每年增长率大约在13％。

在最近举行的美国糖尿病协会会议上，美国Protein Delivexy公司公布了新的口服胰岛素产品的临床数据。该数据包括了在健康受试者和Ⅰ型糖尿病患者的小型Ⅱ期临床。该公司正在寻找开发这种产品的合作伙伴，相信该公司能够在2002～2003年进入市场。

Protein Delivery公司加入了第一例口服胰岛素推入市场的竞争行列。Generex公司的颊贴膜产品Oralin走在最前列，处于Ⅱ期临床，将在2001年上市。此外Cortecs公司最近宣布它的Macrulin正准备进入Ⅱ期临床。Elar公司有一种口服胰岛素产品处于Ⅰ期临床中，而礼来公司正在研究来自于AutoImmune公司的口服胰岛素。

但是在所有这些口服产品之前，是辉瑞公司的吸入型胰岛素，它已处于Ⅲ期临床，计划在2001年末和2002年早期上市。辉瑞与赫美罗(HMR)公司最近建立了销售合作，该产品最可能成为进入市场的第一例非注射型胰岛素。

1�Protein Delivery公司的M2

Protein Delivery公司的领先产品是一种与聚合物相结合的重组人胰岛素。该公司已利用它特有的共轭技术改进该药的稳定性和口服吸收度。

在只有八位Ⅰ型糖尿病患者的小型交叉空白对照研究中，Protein Delivery公司的产品M2与皮下注射胰岛素一样有效。Protein Delivery公司称，在给空腹的人口服单一剂型的M2，对血糖浓度的控制与皮下注射胰岛素控制效果类似。血糖浓度在单一剂型的M2给药后的4小时内稳定或下降。给药后10分钟出现血药浓度峰值，在90分钟内完成清除。这比常规的皮下注射胰岛素起效快，作用持续时间短。口服胰岛素的剂量大概为皮下给药的一倍。

该公司称：现在正在计划进行评价进食后葡萄糖浓度和食物对M2吸收影响进一步研究。虽然这些初期的研空�冖裥吞悄虿≈薪�校��貌�吩谥瘟脾蛐吞悄虿≈幸簿哂星绷Α?

2�Generex公司的Oralin

Generex公司最近发布了它的领先产品Oralin的早期临床数据。Oralin含有手持气雾剂施药器，它把胰岛素细微气雾喷入口中。至今，该公司已进行了三项研究，每项研究包括十位Ⅰ型糖尿病患者。结果显示，Oralin(30，40和50单位的剂量)。在正常饮食条件下，降低葡萄糖的效果与使用注射胰岛素(10单位)类似。

扩大的Ⅱ期临床现正在进行中，而Ⅱ期临床试验在99年底之前开始。

Generex公司正在与有意向开发这种产品用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的公司协商转让协议。

3�Cortecs公司的Macrulin

Cortecs公司最近宣布，它的新剂型的口服胰岛素Macrulin准备进行完全的Ⅱ期临床。它是该公司的两个领先产品之一，Cortecs公司拟将其用于Ⅱ型糖尿病。

Cortecs公司已研究口服胰岛素多年了，从1993年以来，就进行临床试验。它现在确信：所选择的下一代剂型将顺利进入临 研究。在6位Ⅰ型糖尿病患者参与的一项临床研究中已证明了800IU Macrulin对葡萄糖利用的影响以及该药的吸收。在7位Ⅱ型糖尿病患者参与的另一项研究中证明：以200IU剂三次给药安全性和在餐前使用时患者对该产品的反应，但是由于个人对正常餐后的葡萄糖反应的时间和范围的某些差异，结果似乎是不一致的。Macrulin是在促进吸收的液体载体中以专利工艺生产出来的。

4�礼来公司的AL－401和Elan公司的产品

礼来公司正在美国和欧洲用口服重组人胰岛素(由AutoImune公司开发)进行临床试验。其中三项试验旨在调查这种口服胰岛素产品对新近诊断为Ⅰ型患者疾病进程的影响。礼来公司最初已转让了AL－401的专有权。但是，在99年4月份，协议被重新制定，礼来公司保留了完成该产品研究的非专有许可证，礼来公司称：这种产品在治疗Ⅰ型糖尿病方面具有潜力，但拒绝对该项目的进展进行评价。