当前位置:首页 » 条码专利 » 吡螨胺过专利了吗

吡螨胺过专利了吗

发布时间: 2022-07-05 01:18:52

1、我养的蜜蜂蜂螨太多,用什么药物治疗好?

防治方法
热处理
把蜜蜂抖落在金属制的网笼中,以特殊方法加热,并不断转动网笼,在41℃下维持5分钟,可获得良好的 杀螨效果。此种物理方法较化学药物杀螨的好处多。但在实际应用上较不方便,未能在养蜂生产中推广应用。
特性应用
利用大蜂螨喜欢雄蜂房的特性, 制造特殊的雄蜂巢础,诱使蜂王产雄蜂卵,孵化为雄蜂幼虫,待蜂螨向雄蜂房聚集后抽出烧毁,采用这种方法可使蜂螨减少20~30%。此外,经常割除雄蜂巢房,并清除雄蜂幼虫和蜂螨,以减少寄生率。
药物治螨
根据蜂螨寄生于蜂体、繁殖于封盖房的特点,为了取得彻底的防治效果,最好在早春蜂王尚未产卵和晚秋蜂王停止产卵,蜂群内没有封盖于脾的有利时机施药。治螨药物种类很多,现将我国常用的有效防治药物作一介绍,供防治时选用。
第一、杀螨剂附着在载体上,不与蜂产品直接接触,对蜂产品无污染。
第二,对蜜蜂安全,对大蜂螨杀灭效果好,药效持续时间长,对陆续出房的螨可相继杀灭,防治效果高达100%。
第三,使用方便,省工省时,在需要治螨时,随同检查蜂群时将药片悬挂在巢脾上即可,无需另行开箱,同其他喷雾、熏烟治螨药物相比,可提高工作效率5~10倍。 该药已获得国家专利,是当前我国防治蜂螨药物中最为理想的药物,在实践中深受广大蜂农的欢迎和赞扬,现已在全国普遍推广应用。以上3种药均由蜜蜂研究所蜂药厂生产,供应全国需要。
第四 用中药百部煎水喷蜂脾可治蜂螨,而百部对人无害,有杀虱灭虫作用  方一 :百部 20 g, 60度以上白干酒 500 mL。将中药百部浸入酒中 7天,用浸出液 1:1对冷水喷蜂、脾,有薄雾为度 , 6天一次 ,治3~4次,对治大小蜂螨、巢虫均有效。
方二 :百部 20 g,苦楝子(用果肉 ) 10个,八角 6个,水煎至 200 mL,冷却滤渣 ,喷蜂脾 ,有薄雾为度

1、断子灭杀法
因为蜂螨主要是以蜜蜂为载体寄生的,所以在蜜蜂的自然断子期是杀灭蜂螨最有利和最关键的时期。
操作方法是:在蜂王尚未开始产卵、蜂群内尚无封盖幼子、蜂螨主要集中寄生于成蜂体表的时候,选用高效无污染的杀蜂螨药进行杀灭,能将隐匿寄生的蜂螨彻底灭杀。
2、人工隔离法。根据小蜂螨在成蜂体上仅能存活1-2天的生物学特性,人为地造成蜂群断子2-3天,使蜂螨由于找不到寄主而死亡。
具体做法是:先将蜂群内的子脾用隔离板隔离起来,并将巢箱中的子脾全部调到继箱中(为使蜜蜂能自由出入,可在隔螨板前端开一小巢门),补足空脾供蜂王产卵,然后换上隔螨板代替隔王板,隔离子脾约24天后,继箱中的蜂螨随工蜂羽化出房后,因得不到食物和无幼虫作繁殖场所而死亡。采用此法杀螨,有效率可在90%以上。
3、挂药熏蒸法
用图钉将熏蒸杀螨药片如螨扑等,固定于蜂群内第二个蜂路间,呈对角线悬挂,使用剂量为强势蜂群2片,弱势蜂群1片,3周为一疗程。因为熏蒸杀螨药片具有挥发持续时间长,对陆续出房的蜂螨可相继杀灭的功效,故防治效果极佳,最高可达100%。采用此法,只要在随同检查蜂群时将药片挂在巢脾上即可,不需另行开箱,与喷雾、熏烟治螨法相比,可提高工效5-10倍。
4、带蜂喷药法
先将触杀型的杀蜂螨药如杀螨1号等按每毫升药剂(使用剂量每巢脾5毫升左右)加300-600毫升水的比例配制成药液,充分搅拌后装入喷雾器中,均匀喷洒在带蜂巢脾的蜂体上(喷至蜜蜂体表

2、春天容易过敏怎么办

过敏性皮肤,首先需要确定你是否为过敏体质,如果不是的话,只是脸容易过敏的话,多半是因为皮肤屏障受损引起的,你应该要注意皮肤屏障的修复。
对于春季敏感过敏多发,痒,难受,可以吃点抗过敏的药,比起氯雷他定之类的。外出时,尽量做好防护措施,比如口罩,帽子,眼镜,防晒产品等等之类的,尽量避免接触过敏源,也可以用到保护油,将皮肤和外界隔离。也会起到很好的保护作用。保护油可以是医用凡士林,或者好的茶油。
对于护肤方面,一定要注意,不要过度清洁,你是混合皮肤的话,早上只需温水洗脸就行,晚上洗面奶洗脸的话,只洗t区,脸颊快速带过。
如果你正在过敏阶段,不要洗脸,至少不要用洗面奶。
洗面奶一定要选择温和的弱酸性的洗面奶。
乳液的话,以修复为主
现在你的肌肤不适合补水面膜,你可以适当敷点保湿面膜和修复面膜。
亲可以在“真我”app里看下相关信息哦,内容超多,还有各种化妆品的比较。

3、荨麻疹到底有什么药可以治疗?

荨麻疹目前没有办法根治,吃药只能缓解症状,主要靠平时自己多加注意少接触过敏源。

缓解的药口服扑尔敏或息思敏外擦皮炎平。

常见的过敏源可以归纳为:
1.药物 许多药物常是引起本病、青霉素、痢特灵、磺胺药类药物。血清、疫苗等可由变态反应引起,吗啡、可待因、阿托品等药物能直接使肥大细胞释放组织按等引起。
2.食物以含有特殊蛋白质的鱼、虾、蟹、鸡蛋、牛奶等常见致病因素。
3.感染细菌性感染、病毒性感染、真菌性感染与寄生虫。虫咬症如螨、跳蚤、臭虫、肠道寄生虫、包囊虫等。
4.吸入物各种花粉、尘土等。
5.物理及化学因素如冷、热、日光、摩擦及压力等物理性和机械性刺激或某些化学物质进入人体而发??
6.遗传因素如家族性冷性荨麻疹。
7.精神因素及内分泌的改变精神紧张、感情冲动、月经、绝经、妊娠等。
8.内科疾病淋巴瘤、癌肿、甲亢、风湿病和类风湿性关节炎、SLE、高血脂

日常生活有哪些禁忌:
不要去抓:一般人对于皮肤痒的直觉反应都是赶紧用手去抓,可是你可能不知道,这个动作不但不能止痒,还可能越抓越痒,主要是因为当你对局部抓痒时,反而让局部的温度提高,使血液释出更多的组织胺(过敏原),反而会更恶化。
不要热敷:有些人痒到会想用热敷,虽然热可以使局部的痒觉暂时不那麼敏感,但其实反而是另一种刺激,因为热会使血管扩张,释出更多的过敏原,例如浸泡在过热的温泉或是澡盆中,或是包在厚重的棉被里保暖过渡都很有可能引发荨麻疹。
避免吃含有人工添加物的食品,多吃新鲜蔬果。油煎、油炸或是辛辣类的食物较易引发体内的热性反应的食物少吃。
荨麻疹因为是体质性的问题,根治不易,过去也有许多人因为对药物治疗的反应不好,持续的复发,除了避免接触过敏原之外,日常的调养也要注意几个原则:
多吃含有丰富维他命的新鲜蔬果或是服用维他命C与B群,或是B群中的 B 6。
多吃碱性食物如:葡萄、绿茶、海带、蕃茄、芝麻、黄瓜、胡萝卜、香蕉、苹果、橘子、萝卜、绿豆、意仁等。
多休息,勿疲累,适度的运动。
以上这些都有助於体内自然产生对抗过敏原的机制。

4、LVK除螨沐浴露好不好用?

LVK除螨沐浴露好用。

LVK除螨沐浴露的好评度高,打开就能闻到超好闻的香味,除螨效果也是一等一的好,可能是因为添加了页岩油磺酸酯钠,可比普通的产品好多啦。还特别运用了法国专利控油成分PCA锌,这种成分能够帮助皮肤清除油脂,使皮肤恢复到健康的正常状态。它还含有白薇提取物,能更好地滋润皮肤,还添加了能帮助杀菌消炎的海盐和能帮助皮肤更白皙透亮的烟酰都是对皮肤超级好的成分。

味道很喜欢很高级的香味,让人感觉很舒服,泡沫超级丰富,用完感觉皮肤瞬间就光滑了很多,其中的白薇提取物,海盐和烟酰胺,可以给皮肤达到一个很好的保湿镇定的状态。用了一段时间,最明显的感觉就是没有手放在背后使劲的抓挠了。


LVK除螨沐浴露敏感肌能用:

现在每次洗澡都感觉很舒服,能搓出好多泡泡,洗完滑滑嫩嫩的皮肤好好,真是太爱这种功效性的沐浴露,特别像我这种适合皮肤出油、后背长痘、皮肤敏感发痒的人,用了一段时间之后,真的发现痘变少了。它的香味有一点药香的感觉非常高级泡沫丰富,但是又非常好冲洗,一点都不假滑,不拔干,并且它的成分很温和,敏感肌也可以用,一点都不刺激,里面添加了专效的除螨成分,不仅能除螨,还能改善皮肤敏感。

5、慢性寻麻疹对身体有什么危害?不吃药会不会好啊?

【荨麻疹概述】
荨麻疹的皮疹叫风团,它的表现就是大小不一的皮肤隆起,皮肤突然起了很多包,而且颜色可以是苍白色的、淡红色的,红色的,紫色的都可以,形状不规则,有圆的,有不圆的,什么样的形状都有。
最大特点就是起的快消的快,突然起了很多,过几个小时它起的地方又没了,没了在别的地方又起。根据这特点一般人得过一次,肯定这辈子一看就认识。

荨麻疹有很多类型的,有的是过敏引起来的,主要把过敏因素找到,去掉也就可以,有的是感染,有的是自身免疫病引起来的,确实有一部分荨麻疹,到目前为止医学上还找不到原因,有一小部分,大部分荨麻疹的病人都可以治愈的。

荨麻疹的治疗不一定需要很长时间,刚得的急性荨麻疹在两周之内就可以好,80%,两周之内没有好,超过一个月,变成慢性荨麻疹,有一半在一年之内就能好,剩下一半超过一年有可能三年五年,就比较顽固了。我刚才说的这些是没有进行病因检查的情况,也就是说到医院开一点扑儿敏,没有对症检查,结果是这样的。现在我们都在对病人进行检查,检查了以后,将来可能痊愈的会更多。

【慢性荨麻疹的治疗】
慢性荨麻疹是一种多数病因不明、病程长且治疗困难的皮肤病,其中慢性特发性荨麻疹(CIU)是一种严重影响生活质量的类型。近10年的研究表明,有很大比例的CIU病人被确定为由自身免疫所致。当今对慢性荨麻疹的治疗仍是以对症治疗为主,治疗目标是迅速、持久缓解症状。许多药物和非药物的干预是有价值的,但并非普遍成功,对治疗的选择应个体化。

1 非药物治疗:在少数情况下,慢性荨麻疹病例能发现病因,处理必须直接针对其病因。可以从病史中确定加重因素,例如热、紧身衣服、应激反应、酒精等,对物理性荨麻疹的诱发性刺激应尽可能避免。若有清楚的诱因则应忠告预防方法,例如寒冷性荨麻疹的病人应遮盖暴露的皮肤。对症治疗例如胆碱能荨麻疹应予凉快,寒冷性荨麻疹发作时应用热水沐浴是有帮助的。建议不用镇痛药阿斯匹林和其他非类固醇抗炎药,因为这些药在约30%病人中能激发慢性荨麻疹,多主张用对乙酰氨基酚。多年来已认识到要避免食物性假性过敏原包括食物色素、防腐剂和天然的水杨酸盐。

2 药物治疗
(1)一线治疗药物 抗组胺药是慢性荨麻疹的主要治疗药物,它们能减少瘙痒、风团。
(2)二线治疗药物:
皮质类固醇激素:对慢性荨麻疹应用足量的抗组胺药无效时为缩短病症偶需口服皮质类固醇激素。
肾上腺素:对唇黏膜的血管性水肿,可直接用肾上腺素喷雾吸入能取得一定疗效。
甲状腺素:CIU病人出现甲状腺自身免疫时,甲状腺自身抗体阳性,可应用甲状腺素治疗。
白三烯受体拮抗剂:慢性荨麻疹单用抗组胺药治疗是困难的,常不能获满意结果。孟鲁司特(montelukast)是一种白三烯受体拮抗剂。
磺胺吡啶:可用于慢性荨麻疹、迟发性压力性荨麻疹的治疗
其他:秋水仙碱、羟氯喹、氨苯砜和消炎痛治疗荨麻疹性血管炎明显有效。
(3)三线治疗药物:免疫抑制剂。
当然药物治疗一定要在医生处方下使用。

6、跪求治疗慢性荨麻疹方法

药膳治疗慢性荨麻疹[食疗药膳]:1.生姜桂枝粥:生姜10片,桂枝3克(研末),粳米50克,红糖
30克,煮稀粥食,每日1-2次。
2.防风苏叶猪瘦肉汤:防风15克,苏叶10克,白藓皮15克,猪瘦肉30克,生姜5片。将前3味中药用干净纱布包裹和猪瘦肉生姜一起煮汤,熟时去药包裹,饮汤吃猪瘦肉。
风热型:[临床表现]
皮疹色赤,遇热则发,得冷则减,夏重冬轻,尿黄、舌质红,苔薄黄,脉浮数。
[食疗药膳]:1.芋头茎煲猪排骨:芋头茎50克,猪排骨100克,将芋头茎洗净切块,猪排骨洗净切块,同放砂锅中加水适量文火煲熟食,每日
2次。
2.冬瓜芥菜汤:冬瓜200克,芥菜30克,白菜根30克,芫荽5株,水煎,熟时加适量红糖调匀,即可饮汤服用。
3.醋糖姜汤:醋半碗,红糖100克,生姜30克,醋、红糖与切成细丝的生姜同放人砂锅内煮沸10分钟,去渣,每服1小杯,加温水和服,每日2-3次。
气血两虚型:[临床表现]
疹块反复发作,病程甚久,劳累加剧,神疲乏力,舌质淡红,苔薄白,脉虚弱。
[食疗药膳]:1.归芪防风猪瘦肉汤:当归20克,黄芪20克,防风10克,猪瘦肉60克,将前3味中药用干净纱布包裹,与猪瘦肉一起炖熟,饮汤食猪瘦肉。

7、不知道这到底是啥,第一次去无锡二院说是丘疹性荨麻疹,之后又说螨虫叮咬感染,现在又复发,这到底是啥病

荨麻疹患者要从生活中的点滴做起,做好这三件事很关键,具体我们一起来看一下:

一、控制情绪恢复健康生活

当代人的生活节奏紧张,很多人经常作息不规律,饮食不规律。睡眠不足,快餐外卖对于他们来说是太正常的事情。也正是基于此,患荨麻疹的人群在不断增多。如果长时间处于紧张和焦虑中,人体内的内分泌会不断变化,大大增加了患病的风险。因为精神和心情过度紧张,严重而引起胆碱能性荨麻疹,当极度紧张时,体内的兴奋胆碱能性神经会释放乙酰胆碱,如身体对这种物质过敏,就会呈现过敏反应而引起荨麻疹。另外,一些青少年因为心理压力过大、精神过于紧张而出现了荨麻疹,所以,保持心态平和、生活中有规律,这样可有效地缓解精神压力。

二、欣敏康抗过敏益生菌调理过敏体质

目前得了荨麻疹医生会指导服用抗组胺药物,如果病情严重时会适当的使用激素类药物。但药物只能暂缓疾病的发作,并不能从根本上调理过敏体质。《中华内科学》(免疫系统疾病章节):荨麻疹多数是由于过敏性机理引起的。食物中的过敏原(多属于异种蛋白质)刺激人体,使人体产生特异抗体 IgE(免疫球蛋白 E),这种IgE抗体附着在体内的肥大细胞上或嗜碱性白细胞上,当再吃这种食物时,IgE抗体就和食物中的过敏原相结合,从而使肥大细胞和嗜碱性白细胞释放组织胺。组织胺又作用于血管,使之扩张和通透性增加,因而大量蛋白质和液体外渗到皮肤组织中,于是产生荨麻疹。

从荨麻疹的免疫学上看,治疗的根本应控制IgE,调节免疫球蛋白的平衡为主。肠道益生菌治疗重在调整内部体质,改善过敏症状,有效抑IgE免疫球蛋白的异常,减少过敏源诱导的IgE产生,最终起到预防及治疗荨麻疹的作用。如何降低IGE值平衡免疫球蛋白,世界卫生组织WHO在关于过敏性疾病的治疗指导性意见中指出:补充欣敏康抗过敏益生菌是可以根治过敏性体质的健康疗法。欣敏康抗过敏益生菌包含罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、嗜热链球菌六大专利菌株,科学配比的专利菌株通过与肠道中一类特殊的细胞接触,激活细胞产生串联生理反应,最终能实现人体血液中抗体免疫球蛋白IgE降低,从根源上调节过敏体质,增强免疫力,彻底治疗过敏性疾病。欣敏康服用后定值于肠道黏膜,促进干扰素(IFN—y)分泌量,调控TH1型免疫反应而抑制免疫球蛋白IgE,改善TH2免疫反应过度的过敏现象。减少血清中特异性IgE抗体的生成;调节过敏体质,抑制过敏反应,防止过敏的再次复发;调节免疫系统,平衡增强机体免疫力。

三、营造舒适的生活环境

首先先明确一点,这里讲的不是要多豪华,多奢侈而重点在于干净整洁。如夏季积极扫地拖地,倒垃圾。别小看这一点,垃圾桶很容易滋生细菌的。此外,衣物、床上用品要及时清洗,卫生间、厨房等卫生死角也不能放过。及时的开窗透气。相信良好的家居环境会给你舒适的体验,舒适的环境更会带给您快乐的心情。要明白生活是需要自己经营的。

四、科学饮食回避过敏原很重要

对于荨麻疹患者来讲,应当正确看待科学饮食。许多荨麻疹患者认为得了这种病,能吃的食物简直所剩无几,有的甚至每天只吃青菜。其实,只要生活中本身对此种食物不过敏就是可以食用的,避免患者已知的过敏原类食物。所要忌口的只是辛辣类和海鲜类,酒精类也不可以,主要这些会刺激皮肤导致荨麻疹的加重。

另外,有一种荨麻疹的诱因是——冷!当吹了冷风,或者在天气太寒冷的状态下,就可能会导致荨麻疹,就要在生活中加一些衣物;还有就是暴露在紫外线之下,这种自然的原因,也可能会导致荨麻疹。这些患者就要避免暴晒;总之,患者要尽量找到过敏的源头,在日常生活中避免接触,可以有效的减少发病。对于荨麻疹患者,平时注意皮肤的清洁,洗澡的水温不要过高,不要用过多的沐浴露,避免对皮肤刺激。不要抓挠,只会加重症状,还可能导致皮肤出血,引发感染。再次叮嘱一遍注意日常的饮食,保持良好的心态。

8、扁桃体肿大2度多并有尘螨花粉过敏常年咳嗽并常常伴有鼻...

过敏性咳嗽也称为咳嗽变异性哮喘,属于咳嗽变异性哮喘的一种。很多过敏性咳嗽的孩子经过几个月的咳嗽导致诱发过敏性哮喘而迁延不愈。咳嗽是呼吸道过敏反应的唯一临床症状,多没有痰或白色少量泡沫样痰,但咳嗽时会感觉到气道内有痰鸣音。该病可以发生在任何年龄阶段,但更易发生在学龄期儿童和女性。主要表现为反复发作的刺激性、顽固性干咳或呛咳,常伴有咽喉痒、不伴发热,怕冷空气怕烟雾怕化学气味,夜间或早晚加重,儿童咳嗽还容易伴有恶心呕吐。在阵发性的咳嗽缓解后,患者可五任何症状,听诊、拍X光片或CT检查均无异常。
大多数患者或患儿常常无缘无故地咳嗽不止,极易误诊为支气管炎而使用各种消炎药(抗生素)和止咳药物,但往往没有疗效。多伴过敏性咳嗽的患儿还常常伴有打喷嚏、流清涕和鼻塞等表现,但因这些症状与咳嗽相伴,都被家长或医生认为是“感冒”的表现。实则孩子的这些表现均属于过敏性鼻炎-咳嗽综合症,医学上称之为过敏性鼻-支气管炎。
[防治]过敏性咳嗽(咳嗽变异性哮喘)因为是慢性咳嗽,不仅让人烦恼不已,更为严重的是如果过敏性咳嗽得不到及时有效的诊断与抗过敏治疗往往在几个月后便可发展为过敏性哮喘,在患儿阵发性咳嗽的同时出现喘息、气短和胸闷。
因此有慢性咳嗽而长期不愈的患者,应及时去当地的过敏中心进行气道反应性测定和寻找过敏原,以便确诊,化验检查结果中有IgE过高或嗜酸性粒细胞高于正常值者,是确诊过敏性咳嗽的有力临床指标。
过敏性咳嗽的症状和诊断依据:
过敏性咳嗽也称为过敏性支气管炎或咳嗽变异性哮喘。该病多发生于某次感冒后,所以非常容易误诊为支气管炎或慢性支气管炎而用抗生素治疗。过敏性咳嗽的临床特征如下:
1. 超过两个月的无原因的慢性咳嗽,咳嗽多呈阵发性刺激性干咳,或有少量白色泡沫样痰;孩子咳嗽严重时会出现恶心或呕吐。
2. 在吸入冷空气、烟雾或油漆、敌敌畏、等化学气味或接触床尘、尘螨等过敏原可加重;在剧烈运动后或大笑后会加重;
3. 发作时常与环境或时间有关联,如具有早晚加重或夜间加重,在家中加重,室外缓解等特点;
4. 不伴发热,可伴有咽喉痒。
5. 咳嗽缓解后如常人,听诊、拍片或CT检查均无明显异常。
6. 应用多种抗生素无效。
7. 40%的患者可合并打喷嚏、流鼻涕或鼻塞等过敏性鼻炎症状,孩子还表现为搓鼻子、揉眼睛,国外许多医生称其为过敏性鼻-支气管炎。
[小儿过敏性咳嗽治疗新思路]
一、明确诊断,避免接触过敏源
二、免疫调节抗过敏,纠正因过敏源刺激导致的免疫失衡,通过免疫调节剂(抗过敏益生菌制剂欣敏康益生菌加强型可降低血清中IgE抗体)做到恢复正常免疫应答。
三、科学有效的采取抗过敏对症药物治疗:如酮替芬、顺尔宁以及糖皮质激素吸入剂等。
四、避免反复就医,重视抗过敏免疫调节,降低血清中过高的IgE抗体。
【欣敏康-IGE抗体脱敏疗法】
国际免疫学界针对过敏性鼻炎久治不愈,反复发作的原因作出了最新的解释并研究出了针对致敏抗体IGE的有效解决方法,这种解决IGE的抗敏脱敏疗法获得了国际抗过敏专利,并经过多年的使用很好的验证了IGE抗体脱敏疗法在过敏性鼻炎治疗中的独特效果,这种最科学的过敏性鼻炎治疗方法于2011年全新引进回国:全新的“欣敏康-IGE抗体脱敏疗法”全进口活性菌株进入人体,能够大量吞噬血清中过多的IGE致敏抗体,最大程度的发挥了降低血清IGE抗体的生成,并促进γ-干扰素的分泌能够有效阻断过敏原与IGE致敏抗体的结合,有了这两项国际专利抗过敏免疫体系的双层保护,彻底阻断了肥大细胞、嗜酸性粒细胞上因IGE抗体与过敏原结合造成的组织胺等炎性介质分泌过多引起的过敏症状体现.

9、氟虫腈在家禽上的应用谁知道,具体传授一下。

我国目前已经成为全球主要农药生产与消费国家之一,但是生产品种主要以传统和仿制的中低档品种为主。我国农药生产与开发与发达国家和地区相比存在相当的差距,尤其是技术开发水平低,新农药的创制与开发本身难度大、周期长、投入大;尽管经过多年研究与开发,我国已经开发出部分拥有自主知识产权的创制农药,但是真正走入市场的并不多;面对如此局面,我国农药除加大创制研发力度外,还应高度重视开发一些具有市场前景的专利过期或即将过期的重要农药品种。本文将主要介绍一些专利过期不久或即将过期的一些重要农药品种及其合成所需中间体开发与生产情况,为国内开发与生产这些农药及中间体提供参考。

1 氟虫腈(fipronil)

由法国罗纳-普朗克公司开发,获中国专利授权(CN86108643),该化合物专利在2006年12月19日到期;同时,拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权(CN95100789.0),此项专利的有效期将持续到2015年。

氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂,主要是阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氟化物代谢,具有触杀、胃毒和中度内吸作用,对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性,与现有杀虫剂无交互抗性。氟虫腈2005年全球销售额为4.2亿美元,在杀虫剂品种销售额排名第4。

目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条,一是以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,经过重氮化得到重氮盐,再与2,3-二氰基丙酸乙酯反应得到;二是以2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料与富马腈反应,再氧化得到产品。

1.1 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺主要合成路线有三条:①对三氟甲基苯胺法。对三氟甲基苯胺在溶剂中直接氯化得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。该法简单方便,但是对三氟甲基苯胺价格较贵,生产成本比较高,国外主要采用该法生产。②对氯三氟甲苯法。对氯三氟甲苯与二甲基甲酰胺和NaNH2在一定温度和压力下反应得到N,N-二甲基对三氟甲基苯胺,然后在光照下氯化,脱甲基并环上氯化得到目的产品。该法步骤较长,''三废''量较大。③3,4-二氯三氟甲苯法。以3,4-二氯三氟甲基苯胺为原料,与二甲基甲酰胺及氢氧化钠在压力釜中反应,在光照条件下氯化脱甲基并环上氯化得到产品。目前国内多家科研机构研究与开发此路线。此路线更趋于合理,产品质量高,''三废''量有一定减少。

1.2 2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼

目前研究主要方向是以对氯三氟甲基苯为原料,在三氯化铁存在下深度氯化得到3,4,5-三氯三氟甲苯,然后与水合肼反应得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼。

1.3 2,3-二氰基丙酸乙酯

2,3-二氰基丙酸乙酯合成方法,主要有分步法和一步法两种。分步法生产过程较为繁琐,生产过程中产生对人体有害的剧毒品且''三废''量比较大,因此目前主要采用一步法生产。一步法合成工艺为:将氰化钠和溶剂无水乙醇混合,充分溶解后,加入多聚甲醛,溶解后接着加入氰乙酸乙酯,氰化钠、多聚甲醛、氰乙酸乙酯投料比例为1:1:0.91(m:m)。然后使用盐酸酸化后,再经过萃取水洗得到粗品,最后精馏去除溶剂得到产品。目前国内泰州天源化工有限公司等数家企业采用该法生产2,3-二氰基丙酸乙酯。

2 溴虫腈(chlorfenapyr)

由美国氰胺公司开发,获中国专利授权(CN88106516.1),该专利将在2008年7月28日到期。德国巴斯夫公司在中国获得虫螨腈原药和10%虫螨腈悬浮剂临时登记。目前国内江苏龙灯化学有限公司和广东德利生物科技公司有相关登记。

溴虫腈是一种新型吡咯类广谱杀虫杀螨剂,在植物表面渗透性强,有一定内吸活性,兼有胃毒和触杀作用,可以防治多种鳞翅目、双翅目、鞘翅目、半翅目害虫和螨类,并可有效防治对氨基甲酸酯类、有机磷类和拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的昆虫。

溴虫腈的合成方法主要有:①2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈在光照下与溴反应,再与乙醇钠反应得到;②芳基吡咯腈在叔丁醇钾作用下,在四氢呋喃中与氯甲基乙基醚反应;③芳基吡咯腈在DMF、三氯氧磷、三乙胺存在下与二乙氧基甲烷反应得到。其中主要中间体为芳基吡咯腈,国内外研究主要集中以2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈为原料的路线上。2.1 2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈

有关芳基吡咯-3-腈专利报道比较多,国外公司一般采用2-对氯苯基甘氨酸为原料,三氟乙酸酐为三氟乙酰化剂,并关环成4-对氨基苯基-2-三氟甲基吡唑啉-5-酮,再与2-氯丙烯腈反应生成2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。国外在我国申请不少专利,如有三氯化磷和三乙胺存在下用三氟乙酸进行三氟乙酰化,或用三氟乙酰氯代替三氟乙酸反应的,也有选择合适的极性溶剂和碱等。

国外也有研究人员采用对氯苯基三氟乙酰胺基腈为原料,在酸存在下与酰卤反应生成恶唑胺的酰化衍生物,继而在碱性条件下与2-氯丙烯腈反应得到2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。

国内许多科研机构也进行了大量研究,如郑州大学和大连理工大学,以对氯苄胺为基础原料,在三氯化磷存在下与三氯乙酸反应,三氟乙酰化得到N-对氯苄基三氟乙酰胺;然后在三氯氧磷存在下通过氯化得到对氯苄基氯三氟乙酰亚胺;在碱的存在下对氯苄基氯三氟乙酰亚胺与氯代丙烯腈发生1,3偶极环加成反应,区域定向性地得到2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。该路线尽管步骤比较多,但是原料价廉易得,国此具有较高的应用开发价值。

国内还有一些文献报道以对氯苯基氨基丙烯腈经过溴化后与三氟甲基丙酮环合得到2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈,尽管该法简单,但是原料来源比较困难。

3 四氟苯菊酯(transfluthrin)

该品种由拜耳公司开发,获中国专利授权(CN88100834),该专利将在2008年2月11日到期。拜耳公司在我国获得拜奥灵原药的临时登记,国内相关登记企业有江苏常州康泰化工有限公司和扬农化工股份有限公司。四氟苯菊酯是一种高效、低毒的卫生用拟除虫菊酯杀虫剂,具有吸入、触杀和驱避活性,对蚊虫具有快速击倒作用,用作多种蚊香、驱蚊片的原料,也可以有效防治苍蝇、蟑螂和白粉虱,其药效远高于烯丙菊酯。由于常温下的饱和蒸气压比较高,四氟苯菊酯还可用于制备野外和旅游用的杀虫产品,从而将卫生杀虫剂的应用从室内拓展到室外。

四氟苯菊酯合成主要是以2,3,5,6-四氟苄醇为原料,在甲苯作为溶剂的情况下与吡啶和二氯菊酰氯进行反应制得。其中四氟苄醇为关键的中间体,二氯菊酰氯则为多种拟除虫菊酯通用型中间体,国内山东大成农药化工股份有限公司等多家企业已经生产,因此主要介绍关键中间体四氟苄醇的合成。

四氟苄醇合成难度比较大,国外文献报道主要有两条路线生产:①采用四氟苯甲酸或者四氟苯甲醛为原料合成四氟苄醇,如欧洲专利介绍,以1,2,4,5-四氟苯与正丁基锂反应,然后与二氧化碳作用制备2,3,5,6-四氟苯甲酸,再利用LiAlH4还原制备2,3,5,6-四氟苄醇。该法过程相对比较简单,但是反应条件苛刻,原料来源比较困难;②日本和国内一些专利文献报道则采用2,3,5,6-四氯对苯二腈为原料合成四氟苄醇。具体过程以二甲基甲酰胺以为溶剂,四氯对苯二腈与无水氟化钾进行亲核取代反应,生成2,3,5,6-四氟苯腈;然后在80%浓硫酸存在下,四氟苯腈进行水解反应得到四氟对苯二甲酸;四氟对苯二甲醇在三丁胺和氢氧化钠存在下发生脱羧反应得到四氟苯甲酸;四氟苯甲酸在甲苯作为溶剂的情况下,与氯化亚砜发生酰氯化反应得到四氟苯甲酰氯,在四氢呋喃作为溶剂的情况下,四氟苯甲酰氯与硼氢化钠催化还原得到四氟苄醇。

目前国内江苏扬农化工股份有限公司和江苏激素研究所等能够生产四氟苄醇。

4 唑螨酯(fenpyfoximate)

该品种由日本农药株式会社开发,获中国专利授权(CN86108691),此专利于2006年12月26日到期。日本农药株式会社还在中国获得唑螨酯原药、13%炔螨•唑螨水乳剂等多种产品登记。国内山东栖霞通达化工有限公司和江苏龙灯化学有限公司也有制剂登记。

唑螨酯是一种苯氧吡唑类杀螨剂,高剂量时可以直接杀死螨类,低剂量可以抑制类蜕皮或者产卵,具有击倒和抑制蜕皮作用,无内吸作用,可以防治多种螨类,尤其是多种果树上的叶螨和红蜘蛛,对幼螨和若螨具有优良活性,对天敌比较安全,对蜜蜂无不良影响,对家蚕有拒食作用。

唑螨酯合成主要以1,3-二甲基吡唑酮-5为原料,经过1,3-二甲基-5-氯吡唑甲醛-5、1,3-二甲基-5-苯氧基吡唑甲醛-5得到1,3-二甲基-5-苯氧基吡唑肟-5,然后与中间体对氯甲基苯甲酸叔丁酯进行反应得到唑螨酯。其中重要的中间体为1,3-二甲基吡唑酮-5和对氯甲基苯甲酸叔丁酯。

4.1 1.3-二甲基吡唑酮-5

国内外文献报道吡唑酮合成主要采用无水甲基肼,并以无水乙醇或甲醇作为溶剂进行吡唑酮的环化反应。由于无水甲基肼价格昂贵,且运输和使用也极不安全,国内研究人员选用了甲基肼水溶液为起始原料合成1,3-二甲基吡唑酮-5,具体过程为:40%甲基肼水溶液与乙酰乙酸乙酯在75℃下进行环化反应得到粗1,3 -二甲吡唑酮-5,产物经过乙醚重结晶纯化。

国外专利文献也介绍了1,3-二甲基吡唑酮-5的其他合成方法:①以水为反应介质,用氢氧化钠的水溶液中和硫酸甲基肼,不分离出中和产生的硫酸钠副产物,直接和乙酰乙酸乙酯反应,得到产物;但是收率比较低;②以乙醇为反应介质,用氢氧化钠的乙醇溶液中和硫酸甲基肼,不分离副产物,直接与乙酰乙酸乙酯反应,得到1,3-二甲基吡唑酮-5,收率比较高。

4.2 对氯甲基苯甲酸叔丁酯

该中间体合成相对比较简单,工业化生产一般以叔丁醇为原料,与吡啶和对氯甲基苯甲酰氯在室温下进行反应,反应后加入一定量的水,然后用甲苯萃取有机相,分离出有机层后进行蒸馏脱去甲苯,得到对氯甲基苯甲酸叔丁酯,进一步纯化得到精制产品。

5 嘧菌酯(azoxystrobin)

该品种是由先正达开发,获中国专利授权(CN1047286),该专利将于2010年2月8日到期。在美国、欧洲、日本等数十个国家有登记和销售,嘧菌酯2005年全球销售额达到6.35亿美元。

嘧菌酯是模仿天然产物Strobilurin A化学结构而产生的新型高效广谱甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,嘧菌酯对几乎所有各真菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、黑星病、霜霉病、稻瘟病等数十种病害均具有很好的活性。具有保护、治疗、铲除、渗透和内吸活性,适宜于禾谷类、水稻、多种果树和蔬菜杀菌抗菌,对地下水和环境安全。

嘧菌酯合成路线主要分为两种:①先合成中间体(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯,然后分别与4,6-二氯嘧啶、水杨腈反应生成最终产物;②4,6-二氯嘧啶先与水杨腈反应后再与(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯反应得到嘧菌酯。两种方法中(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯是合成嘧菌酯的关键中间体。

文献报道(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯的合成路线比较多,但是常用、具有工业化前景的主要是邻羟基苯乙酸为原料经过3步反应得到丙烯酸甲酯的路线,具体工艺过程为:将邻羟基苯乙酸、乙酸酐先进行反应,然后在氮气保护下,与原甲酸三甲酯反应,分离出低沸点物质,将剩下混合物加入甲醇后,加热回流然后冷却结晶得到中间产物3-(α-甲氧基)亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮(Ⅰ);将甲醇钠、四氢呋喃和甲醇混合后冷却,在氮气保护下分批加入上述反应得到的化合物Ⅰ中,然后进行成环反应得到(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯。有的文献报道合成(E)-3-甲氧基-2- (2-羟基苯基)丙烯酸甲酯可以选用乙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺等溶剂。

6 烟嘧磺隆(nicosulfuron)

该品种由日本石原产业株式会社开发,获得中国专利授权(CN87100436),该专利于2007年1月27日到期。日本石原产业株式会社在中国获烟嘧磺隆原药和多种制剂的登记,国内相关登记企业有浙江金牛农药有限公司(80%烟嘧磺隆可湿性粉剂、40g/L烟嘧磺隆悬浮剂)和天津中农化农业生产资料有限公司(40g/L烟嘧磺隆悬浮剂)。

烟嘧磺隆是一高效玉米田选择性苗后除草剂,是目前磺酰脲类除草剂中销售额最大的品种,2005年全球销售额2.38亿美元。低剂量苗后使用能有效防除玉米田多种一年生禾本科杂草、阔叶杂草及莎草科杂草,其被叶和根迅速吸收,并通过木质部和韧皮部迅速传导,玉米对该药物有较好耐药性,该药剂对哺乳动物毒性低。

国外专利报道烟嘧磺隆主要从2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在三乙胺存在下与光气反应生成相应的异氰酸酯,再与2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺在乙腈中反应制得。文献还报道其他多种合成路线,但是多数路线均涉及重要的中间体2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。

6.1 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶

2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶是磺酰脲类除草剂的重要中间体,以其为原料除合成烟嘧磺隆外,还用于合成苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、嘧啶磺隆、玉嘧磺隆等。该中间体合成主要采用硝(盐)酸胍与丙二酸二乙酯反应制得。目前国内开发比较成熟的工业技术是采用硝酸胍与丙二酸二乙酯合成。具体工艺过程:在催化剂乙醇钠存在下,硝酸胍与丙二酸二乙酯反应得到2-氨基-4,6-二羟基嘧啶;2-氨基-4,6-二羟基嘧啶在溶剂存在的情况下,与三氯氧磷反应得到2-氨基- 4,6-二氯嘧啶;二氯嘧啶与甲醇钠发生甲氧基化反应得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。目前国内有企业采用该法生产,生产过程中产生一定数量的''三废'',有待进一步改进与完善。

6.2 2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺

2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺国内文献报道的合成路线主要采用2-氯烟酸为原料合成,也有专利报道以2-羟基-2-氰基吡啶为原料,但是该原料供应紧张,价格昂贵,不适合工业化生产。国外专利报道以2-氯烟酸为原料,用氯气对2-位的巯基进行氧化后,用Al(CH3)3及NH(CH3)2进行3-位的酰胺化得到目的产物。国内研究人员在此基础上进行改进,提高收率,目前已具备工业化生产水平。具体工艺过程:2-氯烟酸、氯化亚砜及二甲胺反应得到2-氯-N,N-二甲基烟酰胺(Ⅰ);化合物Ⅰ与Na2S•9H2O及S加热反应得到2-巯基-3-N,N-二甲基烟酰胺(Ⅱ);化合物Ⅱ溶解于氨水中,然后在酸性条件下与过氧化氢及次氯酸钠发生反应得到2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。该工艺以2-氯烟酸为原料经过四步反应合成目的产物,收率可以达到86%以上,反应条件比较温和,反应中使用的有机溶剂均可回收套用。

7 吡螨胺(tebufenpyrad)

该品种由日本三菱化成株式会社开发,获中国专利授权(CN88102427),该专利将于2008年4月23日到期。必螨立克10%可湿性粉剂曾在中国获得临时登记(LS93021)。

吡螨胺是一种吡唑酰胺类新型杀虫杀螨剂,具有独特的化学性质和新颖的作用方式,对各种螨类的各生育期均有速效和高效,持效期长、毒性低、无内吸性,具有优异的越层渗透活性,对目标物具有极佳的选择性,能控制经药剂处理的植株中未接触药剂部位上的害螨,这是其他杀螨剂所没有的功能。与常用的杀螨剂无交互抗性,对蚜虫、叶蝉、粉虱及鳞翅目、半翅目害虫也有一定防治效果。

吡螨胺主要从吡唑甲酰氯与对叔丁基苄胺反应得到,其中对叔丁基苄胺是关键中间体。

有关对叔丁基苄胺的合成文献报道比较多,主要有:①日本三菱化成公司主要采用对叔丁基苯甲醛与氨在催化剂作用下发生还原反应得到,该法可以制得高纯度对叔丁基苄胺,但是反应需要在高压下进行,对设备要求比较高,投资也比较大;②国内研究人员开发Delepine反应,以对叔丁基苄氯与乌洛托品反应,形成的季铵盐在甲醇-盐酸中水解生成对叔丁基苄胺,该法反应条件相对温和,适合工业化生产。

国内浙江大学及浙江工业大学研究人员对Delepine反应进行反复实验,具体工艺过程如下,对叔丁基苄氯与乌洛托品在仲丁醇作为溶剂下进行反应,然后加入盐酸和甲醇继续反应,反应混合物冷却过滤,滤液浓缩得到土黄色固体后,加入一定量的水溶解,再用氢氧化钠进行碱化,析出大量的黄色液体,然后用氯仿萃取黄色液体得到对叔丁基苄胺。优化反应条件为:反应温度40℃,对叔丁基苄氯与乌洛托品投料比为1:1.2(m:m)。

8 烯啶虫胺(nitenpyram)

该品种由日本武田公司开发,获得中国专利授权(CN88104801.1),该专利将于2008年8月1日到期。国内相关登记企业有江苏南通江山农药化工股份有限公司和江苏连云港立本农药化工有限公司,未查到外国公司在中国登记。

烯啶虫胺属于烟酰亚胺类杀虫剂,具有独特的化学和生物性质,对害虫的突触受体具有神经阻断作用,对各种蚜虫、粉虱、水稻叶蝉显示卓越的活性,并同时具有高效、低毒、内吸、无交互抗性、对作物无药害等优点,广泛用于水稻、果树、蔬菜和茶防治多种害虫。

烯啶虫胺合成是以2-氯-5-甲基吡啶为原料经过N-乙基-2-氯-5-吡啶甲基胺,然后与1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯和乙醇混合液进行反应,再与甲胺水溶液反应得到。其中关键中间体为2-氯-5-氯甲基吡啶。

2-氯-5-氯甲基吡啶是重要的农药中间体,不仅用于合成烯啶虫胺,还是其他重要烟碱类农药吡虫啉、啶虫脒、噻虫啉等的中间体。2-氯-5-氯甲基吡啶的研究与生产随着吡虫啉、烯啶虫胺的研究而兴起。国内外工业化生产的主要方法有:①以3-甲基吡啶为原料经过N-氧化物反应得到3-氯甲基吡啶,然后定向氯化得到;②环合法,以苄胺和丙醛反应,经过环氯化得到3-氯甲基吡啶,再经过氯化得到;③国内研究人员在美国瑞利公司开发的环戊二烯直接环合基础上,开发了以环戊二烯为原料通过关环反应直接制备2-氯-5-氯甲基吡啶,该路线原料易得,生产成本比较低,目前国内大连凯飞化工股份有限公司、江苏化工农药集团公司、江苏克胜股份有限公司多采用该法生产;④江苏农药研究所开发了以吗啉为原料的生产路线,以吗啉为原料经过N-丙烯基吗啉、1-氯-2-(4-吗啉)-3-甲基环丁基腈、2-氯-4-甲酰基戊腈、2-氯-5-甲基吡啶等中间体合成2-氯-5-氯甲基吡啶,该法具有原料成本低、反应条件温和等优点,具有工业化前景。

9 双草醚(bispyribac-sodium)

该品种由日本组合化合物公司开发,获中国专利授权(CN88108904.4),该专利将于2008年12月22日到期。日本组合化学公司还在中国获得双草醚原药(PD20040015)和10%双草醚悬浮剂(PD20040014)登记。国内相关登记企业有江苏激素研究所有限公司和上海菱农化工有限公司等。

双草醚是一种嘧啶型水杨酸类广谱除草剂,通过阻碍支链氨基酸的生物合成而起作用,主要在水稻直接田中使用,能有效防除一年生及多年生禾本科和阔叶杂草,特别能防除1~7叶期的稗草,且用量极低,具有广阔的应用前景。该农药在日本、欧美等国家已申请登记。

双草醚的合成主要有两条路线,一是非酯基保护法,由2,6-二羟基苯甲酸和2-取代-4,6-二甲氧基嘧啶在碱性条件下反应生成双草醚;二是酯基保护法,由2,6-二羟基苯甲酸先酯化,然后酯化物与2-取代-4,6-二甲氧基嘧啶在碱性条件下反应生成双草醚的酯,再经过催化加氢、中和得到双草醚。其中关键的中间体为2-取代-4,6-二甲氧基嘧啶,通常选用4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶。

文献报道4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的合成路线主要有:①碘甲烷法,碘甲烷与4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶反应制备,该法收率不高,同时磺甲烷价格昂贵;②硫酸二甲酯法,硫酸二甲酯与4,6-二羟基-2-巯基嘧啶反应,该法收率比较低,且''三废''排放量较大;③3-氨基-1,3-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶与过氧化氢氧化制备,该法原料来源困难;④浙江工业大学研究人员开发以丙二酸二乙酯和硫脲为原料的合成路线,在甲醇钠存在下缩合成4,6-二羟基-2-嘧啶硫酸钠,再经过甲基化、氯化、甲氧基化等一系列反应得到4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶,尽管步骤较多,但是反应条件温和,原料价廉易得,具有工业化应用前景。

上面介绍了部分农药及其中间体的合成,这些农药具有一些共同特点,就是国外公司开发,且在中国取得专利授权,同时这些品种都在中国已经或曾经登记过,同时专利已经到期或即将到期。专利一旦到期可以进行仿制,同时由于在国内取得登记或者临时登记,具有一定推广应用基础,产品开发生产后比较容易被市场所接受,可以大大缩短进入市场的时间。而这些农药开发的关键在于重要中间体的开发与研究,因此国内相关科研机构和农药生产企业,应积极跟踪国外专利农药法律保护状态,加强中间体开发研究,期待改进和完善中间体合成工艺,降低中间体生产成本,为生产这些高效低毒具有良好市场前景的农药打下坚实基础。

热点内容
我要开店淘宝 发布:2020-09-09 12:06:51 浏览:854
十大相机品牌 发布:2020-08-29 10:57:46 浏览:788
淋浴器十大品牌 发布:2020-08-29 01:52:31 浏览:627
开店宝支付 发布:2020-09-15 10:25:50 浏览:560
技术专利申请 发布:2020-08-27 21:42:43 浏览:545
怎么扫条形码 发布:2020-08-29 10:28:31 浏览:538
怎么保护知识产权 发布:2020-08-29 01:30:26 浏览:535
济南创新谷 发布:2020-09-10 04:19:14 浏览:533
淘宝开店照片要求 发布:2020-09-09 12:08:29 浏览:532
开店美发 发布:2020-09-02 20:04:55 浏览:531