增卡剂专利

1、光学增亮剂是什么？对人体有害吗？

这是一个关于光学增亮剂的专利说明，里面有详细的介绍其作用原理，成分，以及对人体的利害。
《作为增白剂的光学增亮剂》
CN 1226993 C
摘要

本发明涉及将光学增亮剂系列的化合物用于化妆品组合物的用途，或者制备局部使用的皮肤病学的组合物。该组合物的特征是使色泽更均匀、更均质、更透彻、象陶瓷一样更洁白。这种组合物还具有防除黑眼圈的特征。本发明还涉及将光学增亮剂系列化合物与某些化妆品组合物——如皮肤增白剂、防晒剂、去皱霜、以及润湿剂——组合在一起，这些组合物在上述两个方面特征尤其明显。此外，本发明还涉及使皮肤即时增白的一种方法，该方法是将至少含有一种光学增亮剂系列化合物的化妆品组合物涂在皮肤上。

权利要求(11)
1.至少一种光学增亮剂系列的化合物作为一种用于使皮肤即时增白的物质，或者作为一种用于赋予皮肤至少下述特征之一的物质：洁白、统一性、均性质、透明性和陶瓷一样的外观在一种化妆用组合物或该组合物制备中的用途，其特征在于所述光学增亮剂吸收300至390nm的UVA，并再发射400至525nm的光线，并且所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)。
2.根据权利要求1的用途，其特征在于该光学增亮剂在组合物总重量中的比例是0.1％至15％。
3.至少一种光学增亮剂系列化合物在一种组合物或该组合物制备中的用途，其特征在于该组合物是一种除去黑眼圈的组合物，所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基1，3-苯并恶唑)。
4.根据权利要求3的用途，该光学增亮剂在组合物总重量中的比例是0.1％至15％。
5.化妆用组合物，其特征是它至少含有一种光学增亮剂系列的化合物，并含有至少一种非此系列的第二种增白剂，所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基1，3-苯并恶唑)。
6.根据权利要求5的化妆用组合物，其特征在于第二种皮肤增白剂选自：氢醌及其衍生物、曲酸及其衍生物、乳酸及其盐，抗坏血酸及其衍生物，壬二酸，熊果苷及其衍生物、L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，4-乙酰氨基酚以及具有氨基甲酸酯，尿素，或磺酰胺官能团的氨基苯酚衍生物。
7.根据权利要求5或6的化妆用组合物，其特征在于它还含有至少一种可以滤除UV的试剂和/或至少一种选自脱皮剂的化合物。
8.化妆用组合物，其特征在于它含有至少一种光学增亮剂系列的化合物，还含有至少一种选自脱皮剂的化合物，所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)。
9.化妆用组合物，其特征在于它含有至少一种光学增亮剂系列的化合物，还含有至少一种润湿剂，所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)。
10.化妆用组合物，其特征在于它含有至少一种光学增亮剂系列的化合物，还含有至少一种抗皱的试剂，所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)。
11.使皮肤即时增白的非治疗方法，其特征在于在皮肤上涂上一种至少含有一种光学增亮剂系列化合物的组合物，所述光学增亮剂选自4，4’-双[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠与2，5-噻吩二基-双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)。
说明
作为增白剂的光学增亮剂
本发明涉及将光学增亮剂系列的化合物用于化妆品组合物的用途，或者制备局部使用的皮肤病学的组合物。该组合物的特征是使色泽更均匀、更均质、更透彻、具有陶瓷状的外观，更加洁白。这种组合物还具有防除黑眼圈的特征。
本发明还涉及将光学增亮剂系列化合物与某些化妆品组合物——如皮肤增白剂、防晒剂、去皱霜、以及润湿剂——组合在一起，这些组合物在上述两个方面特征尤其明显。
最后，本发明涉及使皮肤即时增白的一种方法，该方法是将至少含有一种光学增亮剂系列化合物的化妆品组合物涂在皮肤上。
皮肤有色的人，尤其是肤色较深的人经常希望使皮肤的颜色变浅一些，为此他们经常使用含有增白剂的化妆品组合物或皮肤病学的组合物。
经常用来作为增白剂的物质有氢醌及其衍生物、曲酸及其衍生物、壬二酸、熊果苷及其衍生物，这些物质可以单独使用或与其它活化剂组合一起使用。
这种含有增白剂的组合物同样也可用于肤色异常的人，肤色异常的原因是多种的：如年龄的原因(老年斑)、UV(紫外线)的照射、黄褐斑、皮肤病等。
然而，这些增白剂不是没有弊端的。主要是必须长期使用，并且必须大剂量使用，以获得皮肤增白的效果，但只用含有增白剂的组合物，并不能获得即时的效果。
此外，要大剂量的使用氢醌及其衍生物才能获得增白效果，而氢醌对于黑色素细胞是有细胞毒性的。
另一方面，曲酸及其衍生物的弊端是费用昂贵，由于这一原因，在广泛商业销售的产品中不能大量地使用曲酸。
众所周知，使用可以使色泽均匀的化妆品组合物也可以使皮肤立即呈现白色，这些组合物是由粘合剂中的分散粉末组成的，根据需要粉末一般含有白色素或带色的色素、页片状的填料、或晶片状硅土。色泽的均匀主要是通过片状的填料的遮盖力获得的。
这种化妆品组合物的弊端是用组合物的遮盖力修饰皮肤的缺陷。这样化妆的皮肤会失去其自然光泽，因为这些组合物缺少透明性。
如果使用片状的填料可以被视为一种提高这些组合物透明性的方法(如见美国专利US4899163)，那么这些组合物具有对光线反射的缺点，使皮肤呈现不自然的闪亮外观。
因此需要能够使色泽增白、均匀、均质、自然的化妆品组合物和/或皮肤病学的组合物，这些化妆品组合物在涂用于皮肤上时必须有足够的透明度。
公开号为FR2741261的已公开的法国专利描述了含有也作为光学增亮剂的增色荧光化合物。这种增色荧光化合物的优点是增强光泽，使含有增色荧光化合物的化妆品组合物用于皮肤或头发时的色泽更加鲜艳。这种荧光剂的效果是体现在有色的载体(头发)上，或上色组合物中(如化妆用的染眉油、指甲油、口红)。总之，如前面所述的光学增亮剂对皮肤本身的效果并未在该文献中提到或暗示。
本发明涉及将至少一种光学增亮剂系列的化合物在用于使皮肤增白，尤其是使皮肤即时增白的组合物中的应用，或者在制备这种组合物中的应用。这样一种组合物可以使皮肤的色泽更均匀、更均质、更富有透明度，并且具有陶瓷状外观。
使用这种组合物，在亚洲人的皮肤上效果尤其明显。
更为重要的是，这种组合物是一种化妆品组合物，它同样还可以用于皮肤病。
根据本发明的组合物是用于护理皮肤的，而不是化妆品的组合物或用于头发的组合物。
本发明还可以将至少一种光学增亮剂系列化合物用于一种组合物，或制备一种对高加索人皮肤有效的组合物。
光学增亮剂是技术人员已熟悉的化合物。这种化合物在Wiley 1994年第四版的《Fluorescent Whitening Agent，Encyclopedia of Chemical Technology，Kirk-Othmer》一书的第十一卷的第227页至241页中做了描述。
我们尤其可以将光学增亮剂定义为能主要吸收300至390nm紫外线A、并主要再发射400至525nm光线的化合物。
在光学增亮剂中，我们尤为感兴趣的是均二苯乙烯衍生物、香豆酸的衍生物、恶唑和苯恶唑衍生物、咪唑衍生物。
这类化合物易于从市场购得，我们可以列举如Tipanol SOP和Uvitex OB，由CIBA GEIGY公司出售。
根据本发明的常用的光学增亮剂有4，4’-双[(4，6-二苯胺基-1，3，5，-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’二磺酸钠，2，5-噻吩-二基一双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)。
本发明还涉及至少一种光学增亮剂类化合物在一种组合物或该组合物的制备中的应用，所述组合物用作皮肤增白剂，尤其用作即时皮肤增白剂，和/或用作旨在赋予皮肤至少一种选自下述特征的试剂：统一性、均匀性、透明性及陶瓷状外观。
本发明同样涉及将至少一种光学增亮剂系列化合物在一种组合物或制备该组合物中的应用，所述组合物被用作防除黑眼圈剂。
因此，出现在眼周部位的颜色较深的黑眼圈、和/或眼袋、和/或眼周部的干瘪，都可以通过使用本发明的组合物来消除。
根据本发明，光学增亮剂的用量宜为组合物总重量的0.1-15％(重量)，并最好是0.5-10％(重量)。
有利的是，将光学增亮剂与具有增强或补充效果的其它化妆品试剂联用。
因此，本发明涉及一种组合物，确切地讲是化妆品组合物，它至少含有光学增亮剂系列的一种化合物，并含有至少一种化妆品中常用的增白剂或脱色剂。
在这些化妆品常用的增白剂和/或脱色剂中，我们希望使用在下列物质中选出的化合物：氢醌及其衍生物，如氢醌单甲醚，氢酯单乙醚，曲酸及其衍生物，乳酸及其盐，抗坏血酸及其衍生物，壬二酸，熊果苷及其衍生物，L-2-氧代噻唑烷4-羧酸(如欧洲专利EP0780120所述)，4-乙酰氨基酚，如申请人于1996年12月6日申请的申请号为9615046法国专利所述，以及具有氨基甲酸酯，尿素，或磺酰胺官能团的具有化学式(1)的氨基苯酚衍生物，如1997年8月27日申请人申请的申请号为9710710的法国专利中所述。这些式(I)氨基苯酚衍生物的化学式如下：
未提供图片。查看 PDF在化学式中：R表示一个氢原子或一个-COR2基团，R2相同或不同，表示一个C1-C30，饱和的或不饱和的，直链、环状或带支链的，任选地被羟基化的烷基或烷氧基，R1是从下列化学式(a)，(b)或(c)中选出的一个基团。
(a)-CO-NR3R4(b)-CO-O-R5(c)-SO2-R5R3表示一个氢原子或一个C1至C6的直链或带支链的，饱和或不饱和的，任选地被羟基化的烷基。
R4表示一个氢原子或下述的R5基，R5表示一个C1-C30，饱和的或不饱和的，直链、环状或带支链、任选地被羟基化的烷基。
在具有氨基甲酸酯、尿素或磺酰胺官能团，并具有化学式(1)的氨基苯酚衍生物中，我们更倾向于选择N-乙氧羰基-4-氨基苯酚；N-乙氧羰基-O-乙氧羰基-4-氨基苯酚；N-胆甾烯基氧羰基-4-氨基苯酚与N-乙基氨基羰基-4-氨基苯酚。
本发明还涉及这种组合物的用途，其目的在于无论是短时间还是在长时间能够使皮肤变白。
这种组合物优选地含有至少一种能滤除紫外光的试剂和/或至少一种脱皮剂。
本发明还涉及一种组合物，尤其是化妆组合物，它含有至少一种光学增亮剂系列的化合物，至少一种UV防晒剂，和/或至少一种脱皮剂。
在UV防晒剂中，我们可以列举亲水或亲脂的有机防晒剂以及无机防晒剂。
亲水防晒剂尤其可以选择二苯甲酮衍生物，对氨基苯甲酸的衍生物，樟脑衍生物，或者苯并咪唑衍生物。
根据本发明，亲水防晒剂含量为最终组合物总重量的0.1-20％(重量)，最好是0.2-10％(重量)。
本发明所涉及的亲脂防晒剂可选择二苯酰甲烷衍生物，苯并咪唑衍生物，肉桂衍生物，水杨酸衍生物，樟脑衍生物，三嗪衍生物，二苯甲酮衍生物，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物，对氨基苯甲酸衍生物，聚合物防晒剂和聚硅氧烷防晒剂都在国际专利申请WO-93/04665和WO-94/06404中做了描述。其它有机防晒剂的实例已在欧洲专利申请EP-A-0487404中给出。
亲脂防晒剂的含量为最终组合物总重量的0.5-30％(重量)，最好是0.2-20％(重量)。
无机防晒剂可以是包覆或未包覆的金属氧化物的颜料或纳米颜料(基本粒子的平均大小：一般是5nm至100nm之间，最好是10至50nm)，例如钛氧化物的纳米颜料(非结晶的或结晶的，为金红石和/或八面石形式)，铁氧化物纳米颜料、锌氧化物纳米颜料、锆氧化物纳米颜料或铈氧化物纳米颜料，这些都是已公开的光保护剂，并通过对UV光的物理阻断(反射或散射)产生功效。以前的传统的包覆剂都是氧化铝、和/或硬脂酸铝，聚硅氧烷。这类包覆或未包覆的金属氧化物的纳米颜料，在欧洲专利EP-A-0518772和EP-A-0518773中特别做了描述。
无机防晒剂的含量为最终组合物总重量的0.1％至20％(重量)，最好是0.2％至10％(重量)。
上述脱皮剂，我们可以列举羟基酸，特别是α-羟基酸，β-羟基酸，任选地成盐的水杨酸或其衍生物，天然或人工合成的视黄素，例如视黄醇，视黄酯，视黄酸或视黄醛。作为水杨酸的衍生物，我们特别要指出的是法国专利文献FR-A-2581542和欧洲专利EP-A-378936所述的，尤其是正辛酰-5-水杨酸，正癸酰-5-水杨酸，正十二烷酰-5-水杨酸，正辛基-5水杨酸，正庚氧基-5-水杨酸，正庚氧基-4-水杨酸及其季铵盐，如二甲基羟基丙基铵盐。我们也可以使用欧洲专利EP-A-570230中所述的水杨酸。
此外，本发明还特别涉及一种组合物，尤其是化妆品组合物，它含有至少一种光学增亮剂，和至少一种润湿剂。这种组合物对于预防和治疗黑眼圈十分有效。
在可用于这些组合物的保湿剂中，我们可特别列举尿素及其衍生物，多元醇，如甘油，山梨糖醇，丙二醇。
本发明也涉及一种组合物，尤其是化妆品组合物，它含有至少一种光学增亮剂，至少一种去皱剂。这种组合物也特别用于预防和/或治疗黑眼圈。
在可用于这些组合物的去皱剂中，我们尤其可以列举羟基酸，特别是α-羟基酸、β-羟基酸、抗坏血酸或其衍生物、任选地成盐的水杨酸或其衍生物之一，天然的或合成视黄素，例如视黄醇、视黄酯、视黄酸或视黄醛。作为水杨酸衍生物，我们特别要指出的是法国专利FR-A-2581542和欧洲专利EP-A-378936中所述的水杨酸衍生物，尤其是正辛酰-5-水杨酸，正癸酰-5-水杨酸，正十二烷酰-5-水杨酸，正辛基-5水杨酸，正庚氧基-5-水杨酸，正庚氧基-4-水杨酸及其季铵盐，如二甲基羟基丙基铵盐。我们也可以使用欧洲专利EP-A-570230中所述的水杨酸。
最后，本发明也涉及一种使皮肤即时增白的方法，该方法在于将含有至少一种光学增亮剂的化妆品组合物涂敷于皮肤上。
根据本发明的含有光学增亮剂的组合物可以呈局部应用的各种常用盖仑制剂形式，如溶液、凝胶、洗剂或乳浆类的分散液，奶类的液体或半液体的乳液，它们是经油脂相分散到水相而获得的(水包油)，或反之(油包水)或者乳油或凝胶类的半固体或固体的软稠状的悬浮液或乳液，或微滴乳状液，小胶囊、微粒子，离子或非离子型的泡状分散液。这些组合物都是用通常的方法制备的。
按一般方法，本发明的组合物，尤其是化妆品组合物，可以含有化妆品中常用的添加剂，如乳化剂、亲水或亲脂的胶凝剂、亲水或亲脂的活化剂、防腐剂，抗氧化剂、香料、填料、染料。这些不同的添加剂的含量是化妆品中惯用的量，如占组合物总重量的0.01％至20％。这些添加剂——根据其特性——可以加在油脂相、水相和/或脂类泡状分散体中。
上述乳化剂中，我们可以根据所要求的最终乳液形式，使用油包水型(E/H)的乳化剂，或水包油型(H/E)的乳化剂。
作为乳化剂，我们可以列举甘油基/硬脂酸酯的硬脂酸酯混合物PEG-100(ICI公司销售的Arlacel 165)，硬脂酸PEG-20酯(ICI公司销售的Myrj49)，硬脂酸PEG40酯(ICI公司销售的Myrj52)，以及脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(ICI公司销售的Span165)。
乳化剂的含量可以是组合物总重量的0.1％至15％，最好是0.5％至5％。
根据本发明，我们可以在组合物中加入共乳化剂，其含量为组合物总重量的0.05％至10％。作为乳化剂，我们可以列举甘油基硬脂酸酯。
在脂类泡状分散体中，乳化剂可以由离子和/或非离子型脂类的泡沫本身组成。
作为本发明可使用的油，我们可以列举矿物油、植物油(玉米芽油)、合成油(异十六碳烷）、聚硅氧烷(环聚甲基硅氧烷)以及含氟油。我们还可以使用脂肪醇(十八烷醇、十六烷醇)、脂肪酸(硬脂酸)以及蜡。
作为亲水活化剂，例如我们可以使用蛋白质或蛋白质水解产物、氨基酸、尿素、尿囊素、蔗糖及其衍生物、甘草亭酸。
作为亲脂活化剂，我们可以使用生育酚(维生素E)及其衍生物、基础脂肪酸、神经酰胺、香精油。
这些组合物组成了用于面部、手或身体的治理霜或护理霜、爽身奶液，用于护理或治理皮肤的洗涤剂、凝胶或泡沫。
下列实例对本发明进行了说明。在这些实例中，所列出的比例是重量比。
实例1：水包油型流体膏——榈榈酸-2-乙基己酯 8％——凡士林油 8％——单二异硬脂酸甘油酯 2％甘油的混合物(40/50/5/5) 2％——4，4’-双[(4，6-二苯胺基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’，-二磺酸钠 1％——三乙醇胺 0.9％——丙二醇 2％——硬脂酸 2％——硬脂酸镁 2％——防腐剂 适量——水 适量加至100※TINOPAL SOP，由CIBA GEIGY公司出售。
实例2：水包油型流体膏我们使用与实例1相同的组分制备面霜，只是用CIB GEIGY公司出售的1％的2，5-噻吩二基一双(5-叔丁基-1，3-苯并恶唑)来代替均二苯代乙烯的衍生物，该产品的名称为UVITEX OB。
这两种面霜都在亚洲人的皮肤上进行了实验，并获得了即时增白和良好透明度的效果。这两种面霜可以赋予皮肤陶瓷般的外观。
实例3：防除黑眼圈的眼霜——透明质酸钠 0.1％——4，4’-双[4，6-二苯胺基-1，3，5，-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2’-二磺酸钠※ 7％——被交联氨部分中和的丙烯酰氨甲基丙烷磺酸 1.5％——甘油 5％——乙醇 5％——氧亚乙基化的甲基葡萄糖二油酸酯(120OE) 0.5％——氧亚乙基化的脱水山梨糖醇单月桂酸酯(20OE) 0.5％——防腐剂 适量——水 适量加至100※TINOPAL SOP，由CIBA GEIGY公司出售。
实例4：防除黑眼圈的眼霜重复实例3，但仅使用1％的TINOPAL SOP。
实例3和实例4这两种防除黑眼圈的眼霜都在高加索妇女的皮肤上进行了实验，这两种产品都产生了立即除去黑眼圈、自然的、不引人注目的效果：使面部皮肤色泽均匀、斑痕消失、眼周干瘪的现象得以减轻。

2、知识产权作业怎么做??

世界上的财产可分为有形财产和无形财产两大类，有形财产又可分为动产和不动产。动产即可移动的财产，如汽车、家具、牲畜……。不动产就是永久固定在土地上的财产、如桥梁、土地、房屋……，也称不可移动财产。知识产权是一种无形的财产权，也称智力成果权，它指的是通过智力创造性劳动所获得的成果，并且是由智力劳动者对成果依法享有的专有权利。这种权利包括人身权利和财产权利，也称之为精神权利和经济权利。所谓人身权利是指权利同取得智力成果的人的人身不可分割，是人身关系在法律上的反映。例如、作者在其作品上署名权利、或对其作品的发表权、修改权等等。所谓财产权是智力劳动成果被法律承认以后，权利人可利用智力劳动成果取得报酬或者得到奖励的权利，这种权利也称之为经济权利，知识产权保护的客体是人的心智、人的智力的创造，是人的智力成果权，它是在科学、技术、文化、艺术领域从事一切智力活动而创造的智力成果依法享有的权利。知识产权是国际上广泛使用的一个法律概念。

专利权是指依法批准的发明人或其权利受让人对其发明成果在一定年限内享有的独占权或专用权。专利权是一种专有权，一旦超过法律规定的保护期限，就不再受法律保护。

3、钻井液用的处理剂有哪些，作用和效果及加量 是什么，希望能有人回答，谢谢。

降滤失剂，白油，腐植酸，重晶石，等都是一些处理剂，些都是泥浆性能调节的，重金石是用来增加比重的，每个处理剂都有不同的作用。

4、美国上市药的化学结构专利一般多少年

美国FDA审批新药主要是根据药物化学类型和治疗潜能来进行分类的.新药按化学类型主要分为：1类：新类分子化合物(NME).指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分,可以是单一成分,也可以是立体异构混合物中的一部分；2类：新的衍生物.从已上市的活性成分(即所谓“专利”药)衍生而来,即已在美国上市的活性成分中的酯、盐或其它非共价键衍生物,或者是去修饰基团的母体化合物未在美国批准上市的；3类：新制剂.含有已上市活性成分的新剂型或新处方,其适应症可以与上市产品相同,也可以不同；4类：新组合.含有两种或两种以上已上市的活性成分的品种,上市产品中尚无这种组合；5类：仿制品,仿制其他厂家已上市的产品具有相同的活性成分、处方或组合；6类：新适应症.由同一家公司或其他公司在美国批准或上市的具有新用途的复制品；7类：已上市但未经NDA批准的药品.适应症已与上市产品相同,也可不同；8类：变为非处方药；10类：适应症不同的新的药物申请.
2013年1月美国FDA共审批通过11个化学类新药,其中新分子实体药物4个.2月份审批通过10个化学类新药,其中新分子实体药物2个；3月份审批通过11个化学类新药,其中新分子实体药物4个；4月份审批通过8个化学类新药,无新分子实体药物；5月份审批通过8个化学类新药,其中新分子实体药物4个；6月份审批通过3个化学类新药,无新分子实体药物.
治疗潜能类分P类和S类两种,是相互独立的两类,即所有的分类中只能包含其中的一个字母.P类：优先评审,治疗上有突破.指1）能有效地治疗或诊断某种疾病,而任何上市产品能给予这种病适当的治疗和诊断；或2）较上市产品更有效、更安全地改善某种疾病的治疗；3）具有适中的、客观的超过上市药品的优越性.如①明显给病人带来较大方便(如减少给药次数),②消除干扰、必要的危险和副作用,③对特定的人群疾病有效(如老年和儿童病人,或对已用过的药不能耐受的)等.S类：常规评审.治疗效果类似已上市的产品.2013年1-6月FDA审批通过的51个新药,S类（常规评审）药物共计37个,P类（优先评审）药物共计5个,孤儿药物1个,治疗潜能不明确药物9个.
2013年1-6月美国FDA审批通过14个新分子实体药物,其中Ⅱ型糖尿病治疗药物4个,癌症药物4个,造影剂2个,多发性硬化症药物1个,慢性阻塞性肺病1个,更年期女性性交疼痛药1个,高胆固醇血症药1个.
一、Ⅱ型糖尿病药物
1.Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制剂
2013年3月29日美国FDA审批通过强生公司研发的Ⅱ型糖尿病治疗药物Invokana（Canagliflozin）.Invokana是一种选择性钠-葡萄糖共转运体2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制剂.SGLT-2通过抑制肾糖重吸收以促进尿糖排泄,使平衡朝着能量消耗的方向移动,从而降低体内血糖,且没有体重增加和低血糖风险,是一类治疗糖尿病的新型药物.SGLT2按其结构主要分为O-芳基抑制剂、C-芳基抑制剂、S-糖苷抑制剂和N-糖苷抑制剂,目前研究较多的为O-芳基抑制剂和C-芳基抑制剂,其他2类研究得较少,Invokana属于C-芳基抑制剂.
InvokanaⅡ期临床研究结果显示与对照组相比较,受试组在降低A1C（衡量血糖水平的常用指标）水平方面更好,达到统计性显著效果.Ⅲ期临床试验结果显示Invokana可有效地改善患者血糖水平并降低体重.患者使用Invokana尿道感染发病率增加,特别是女性Ⅱ型糖尿病患者阴道念珠菌感染的几率增加.
2.Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制剂
2013年1月25日美国FDA审批通过日本武田制药公司2型糖尿病治疗药物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮复合片剂）、Kazano（阿格列汀和二甲双胍复合片剂）.Nesina是一种选择性二肽基肽酶-IV抑制剂,用于改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平.二肽基肽酶-IV是治疗Ⅱ型糖尿病的新靶点,它是体内主要促使胰高血糖素样肽-1降解、失活的关键酶之一.Nesina是第4个获得FDA批准的二肽基肽酶-IV抑制剂.
Nesina是阿格列汀的单方制剂,最早于2010年4月获得日本卫生劳动福利部批准,2010年6月在日本上市.武田公司曾经先后两次提请FDA审批,但由于该药会引起心脏和其他器官的病变而被否决.此次Nesina获得审批,将在一定程度上弥补公司因为另一种糖尿病药物Actos的专利到期而造成的影响.FDA要求针对Nesina治疗开展5项上市后研究：一项心血管结局试验；一项监测肝脏异常、严重胰腺炎和严重超敏反应的增强药物警戒计划；3项按照儿科研究公平法案开展的儿科研究,包括一项剂量探索研究和2项安全性、有效性研究（一项用Nesina单药治疗,一项用Nesina和二甲双胍联合治疗）.
二、肿瘤药物
1.多发性骨髓瘤药物—Pomalyst（泊利度胺）
2013年2月8日美国FDA审批通过塞尔基因公司研发的多发性骨髓瘤药物Pomalyst（泊利度胺）,用于在接受了至少2种治疗（包括来那度胺和硼替佐米）之后仍然发生疾病进展,以及对治疗无应答且在最后一种治疗60天内发生疾病进展的多发性骨髓瘤患者的治疗.Pomalyst是沙利度胺的一种衍生物,是继来那度胺和沙利度胺之后获准的第3种此类免疫调节药物.Pomalyst是3种药物中最有效的,剂量为4mg,每天1次,与之相比来那度胺为25mg,沙利度胺为800mg.Pomalyst一项Ⅲ期研究显示,对于难治性多发性骨髓瘤患者,包括那些接受了高强度预治疗的患者,与大剂量地塞米松相比,Pomalyst联合小剂量地塞米松可显著延长生存期,这种联合治疗对于来那度胺和硼替佐米耐药的患者均有相同的益处.Pomalyst附带一项加框警告可引起血栓,并且由于可导致严重的、危及生命的出生缺陷而禁用于妊娠女性.
2.前列腺癌药物—Xofigo（二氯化镭）
2013年5月15日美国FDA优先审批通过拜耳公司的晚期前列腺癌治疗药物Xofigo（二氯化镭）注射剂,比预定时间提前了三个月.Xofigo的活性成分是二氯化镭223（镭223）,可发射α粒子,对骨转移癌症具有抗癌作用.批准Xofigo是依据对809名已扩散到骨头但未扩散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者进行的一个单一临床试验.接受Xofigo治疗的男性患者的中位生存期为14个月,接受安慰剂治疗的男性患者的中位生存期为11.2个月.Xofigo治疗组病人出现的最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐、外周水肿.
3.转移性黑色素瘤药物
2013年5月29日美国FDA审批通过葛兰素史克公司的两个转移性黑色素瘤治疗药物,即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市.
Tafinlar是BRAF激酶抑制剂,被批准用于肿瘤表达BRAFV600E基因突变的黑色素瘤患者的治疗.BRAF为一种鸟苷酸结合蛋白RAS活化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调节有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中发挥重要作用,而MAPK信号通路可正常调节细胞生长、分裂和分化,也可因RAF家族成员致癌性突变体的形成而引发癌症,其中BRAF V600突变体的产生显著增强了BRAF的活性,从而导致癌细胞分裂失控.约有60%的转移性黑素瘤携有BRAF V600突变体,因此,靶向抑制该致癌性突变体的信号传导可能是有效的黑素瘤治疗方法.
Mekinist是MEK激酶抑制剂,被批准用于肿瘤表达BRAFV600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗.MEK属于少有的双重特异性激酶,使酪氨酸和苏氨酸2个调节位点磷酸化而激活ERK.大量研究表明,MEK抑制剂能够抑制ERK的激活而阻断该通路,达到抗肿瘤的作用.
三、造影剂
2013年3月13日美国FDA审批通过NAVIDEA公司的淋巴绘图显影剂Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）.Lymphoseek注射液用于淋巴绘图程序,以协助原发性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴结定位.Lymphoseek是一种针对放射性药物的受体,设计旨在识别并确定众多淋巴结中癌变概率最高者,从而帮助医生进行患者癌症分期.
2013年3月20日美国FDA审批通过GUERBET公司的MRI造影剂Dotarem（钆特酸葡甲胺）.Dotarem是一种含钆造影剂—获准用于成人与儿科患者(年龄≥2岁)的脑部(颅内)、脊柱及相关组织磁共振成像,以检测和显现血脑屏障受破坏和(或)异常血管分布区域.Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml钆特酸葡甲胺,可采用玻璃药瓶或预装药注射器盛装.Dotarem主要不良反应包括恶心、头痛、注射部位痛或冷,以及烧灼感.
四、其他药物
1.高胆固醇血症—Kynamro
2013年1月29日美国FDA审批通过健赞公司的Kynamro（米泊美生钠）,用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症,作为降脂药物和饮食的辅助药物,以降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇.米泊美生是Kynamro的活性成分,是一种以人类载脂蛋白B-100信使核糖核酸为靶点的反义寡核苷酸,而载脂蛋白B-100是低密度脂蛋白及其代谢前体极低密度脂蛋白的主要载脂蛋白.Kynamro是2012年12月份FDA批准Juxtapid（洛美他派）后又一个用于治疗这种遗传性胆固醇代谢紊乱的药品.Kynamro的优势是发生药物相互作用的可能性很小,因为其代谢不影响常用处方药物代谢所涉及的细胞色素P450通路.用法为皮下注射200 mg,每周1次.FDA要求对该药品上市后进行4项研究：该药物约束双链DNA的敏感性分析研究；服药患者双链DNA抗体存在的评估研究；对患者进行长期登记以确定该药物的安全性；加强药物警戒以监测服药患者恶性肿瘤、免疫介导反应及肝异常的报道.
2.更年期女性性交疼痛药物—Osphena
2013年2月26日美国FDA审批通过盐野义公司更年期女性性交疼痛药物Osphena（OSPEMIFENE）.Osphena是一种新型的选择性雌激素受体调节剂,用于治疗女性中至重度性交困难的患者,以缓解一些女性因绝经激素水平下降导致的外阴和阴道内萎缩.该药物每日用餐时服用1次,每次1片,在阴道组织发挥类似激素的作用,可使阴道组织较厚和不太脆弱,使得妇女的性交疼痛次数减少.Osphena在标签中有黑框警告,注意子宫内膜癌和心血管疾病,FDA提示Osphena因有类似雌激素对阴道组织的作用,已被证明可刺激子宫内膜并导致内膜增厚,可引起子宫内膜癌,FDA建议Osphena应处方以最短的治疗时间；黑框警告还指出了血栓和出血性卒中的发病率（分别为0.72‰和1.45‰）以及深静脉血栓的发病率（1.45‰）.
3.慢性阻塞性肺病药物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/维兰特罗吸入性粉剂）
2013年5月10日美国FDA审批通过葛兰素史克的慢性阻塞性肺病药物Breo Ellipta.该药物为糠酸氟替卡松和维兰特罗的吸入型复方药物粉末,可每日吸入一次.Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一种吸入型糖皮质激素,维兰特罗是一种长效β2肾上腺素受体激动剂.该药物的安全性和有效性通过一项7700名慢性阻塞性肺病患者参与的临床试验进行了评价.用药组患者相比安慰剂组患者其肺部功能得到了改善,疾病发作次数减少.Breo Ellipta在获批时其标签内容中有一项黑框警告,提示长效β2肾上腺素受体激动剂能增加哮喘有关的死亡风险.Breo Ellipta用药患者报道的最常见副作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、头痛及口腔念珠菌病（鹅口疮）.

5、如何查专利号

1、负离子卫生巾具有两项国家专利：
负离子卫生巾，专利号码：ZL200420064658.0
女士阴道炎自我测试卡，专利号码：CN99109875.7

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2、产品具有以下特点：
①干爽、透气无感觉
月月爱卫生巾主要有表面层，吸收层和底层三部分构成。表面层采用丝薄柔棉材料制作，表层舒适干爽可使局部皮肤不受潮湿之苦；中层透气，内含高效超强吸水剂，可把渗入的液体凝结成嗜喱状，表面没有粘乎乎的感觉；底层更是由透气材料制成，它可使气体状的水分子顺利通过，达到及时提出湿气的作用，有效减少卫生巾与身体之间的潮湿和闷热，保持干爽，透气。
②采用纯物理过程调节机能，增强免疫力
卫生巾棉网膜中镶有负离子芯片，在使用中可发射出高浓度的负离子，用纯物理达到调节机能，增强免疫力，消毒抗菌，消除异味等功效，无任何副作用。
③使用高效，超强吸水剂，全面解决生理上的需要
卫生巾使用高效，超强吸水剂与防漏膜、纸等材料。经特殊工艺加工而成吸水层，当液体经表面层被迅速导流至内层后，被吸水层充分吸收并锁住液体，防止反渗和外漏。真正起到吸水能力强，保水性能高、不泄漏、不发粘，同时还有使用感觉好，活动方便的特点。
④符合国家卫生标准的卫生巾，防止感染
“干爽、透气、清洁”是阴部保养的三大原则。为生产卫生清洁的产品，严格按照国家GB15979－2002卫生标准进行生产。
采取的主要保证措施有：
（1）严格控制卫生巾生产的原材料，特别是原材料的卫生标准。
（2）采用具有国际先进水平密封式的生产车间进行全自动的连续化生产，全自动的包装。
（3）为保证出厂产品不受细菌、霉菌的侵袭，采用先进的易拉贴密封包装。
⑤赠送阴道炎自我检测卡，对生殖器健康进行定性

6、是不是有一种叫增卡剂的东西 ？增加煤炭卡数？？急！！！

你洒在煤炭上后短时间内会增加3-6个兆焦，随时间推移慢慢消失。

7、游戏王增草剂问题

中文卡名：增草剂
卡类：永续魔法
效果说明：1回合1次，可以选择自己墓地存在的1只植物族怪兽特殊召唤。这个效果把怪兽特殊召唤的回合，自己不能通常召唤。这个效果特殊召唤的怪兽【从场上离开时】，这张卡破坏。

●1回合1次，可以选择自己墓地存在的1只植物族怪兽特殊召唤。这个效果把怪兽特殊召唤的回合，自己不能通常召唤。
◇自己主要阶段才能发动（进入连锁）
◇不能在从手卡或SET状态的发动时同步使用效果
◇自己把怪兽通常召唤的回合，这个效果不能发动
◇发动时选择自己墓地存在的1只植物族怪兽（取对象）
◇『这个效果把怪兽特殊召唤的回合，自己不能通常召唤』=『特殊召唤成功后，无论这张卡如何，这个回合自己不能通常召唤』
●这个效果特殊召唤的怪兽从场上离开时，这张卡破坏。
◇不进入连锁
◇取对象效果（【这个效果特殊召唤的怪兽全部和破坏效果一直保持对象关系】）
◇这个效果特殊召唤的怪兽里侧过的场合失去关系，从场上离开时这张卡不破坏

【从场上离开时】包括了回手牌、战破、除外等等的离场。LZ给的效果是错的，怪只要离场它就爆所以包括了回手牌的情况

【一直保持对象关系】说明，无论你召了几只，只要还跟增草剂有关系（调整第三点说的就是啥时候会没关系），那么，无论离场的是一个还是同时一群（比如被圣防或是激流葬），增草剂都会爆

这玩意儿……嗯LZ说是打植物，植物卡组的话好像这卡一般都拿来拖孤火花然后孤火花发效果拉东西，所以大部分是一次性用法没有留场的
而且它有一个很大的优势是它离场怪不破，也就是说它是单向契约型的卡，单向契约的话在这之前有过一个非常出名的例子就是早埋，它已经被K社小黑屋了，主要就是它可以利用光枪飓风之类的卡反复回收无限招怪。所以增草剂同理，比如清了对手后场后用光枪回收增草剂，增草剂拉孤火花可以达到一回合大量检索卡组拉植物特招一群黑白怪站场的效果，这个COMBO至今也仍是存在的，具体用法LZ可以自行琢磨

虽然看上去挺好用但它有个很大的坏处是占通召，这缺点看着不明显不过用着用着是会苦逼的（我以前经常出现又想用增草剂又想召怪的杯具情况←）……嘛反正现在所有的卡组都主打特招好像也无所谓了？
至于放几张，我好处坏处都告诉你了所以LZ可以自己试着掂量掂量，反正我见的放两张三张的都有，看卡组类型，比如我印象里最遥远的椿姬植物一般是三张的，花园向的就很少放这个，LZ想主打增草剂combo那就三张