pd1抑制剂专利

1、PD-1 是什么?

PD-1的全称是程序性死亡受体1，是一种重要的免 疫抑制分子，主要在激活的免 疫细胞表面表达，通过一些方法抑制细胞的激活，这是免 疫系统的一种正常的平衡机制，以防过度的免 疫细胞激活会引起自身免 疫病，所以PD-1是我们人体的一把保护伞。

（PD-1）

但是，肿 瘤包围了免 疫细胞后，会表达出与之相对的PD-L1或PD-L2，和PD-1结合后使相关免 疫细胞功能被抑 制，无法杀伤肿 瘤细胞，肿 瘤就可以大量增殖了。所以相应地就研发出PD-1抑 制剂，不让免 疫细胞上的PD-1被激活，从而能行使正常功能。

PD-1抑 制剂因其“长效”与“低毒”的优点越来越受到大家青睐。

何为“长效”？跟治疗效果好有关。与传统疗法相比，PD1抑 制剂不但更有效，而且一旦起效就会长期产生作用，甚至在治疗结束后还会持续有效。有多项临床试验都证实了这一点。如在一项跟踪长达5年的试验中，使用PD1抑制剂K药与含铂化 疗药对比，治疗转移性非小细胞 癌，最后试验结果发现，两组的5年总体生存率分别为31.9%和16.3%，即k药的5年总体生存率高于化疗组近一倍；在另一项z很对晚期/转移性食管 鳞 癌和食管 腺 癌，为期一年的试验中也发现，K药治疗组中患者的一年总体生存率是化疗组的2倍还多。

（帕博利珠单抗注射液）

何为“低毒”？跟治疗的安全性高有关。虽然PD1抑 制剂作为药物，不可避免会有一些副作用产生，但种类与传统疗法不同。化疗造成的副作用，会出现由细胞 毒 性引起的脱发、呕吐等症状，但PD1抑制剂产生的副作用大多为免 疫炎症，一般表现为疲乏、瘙痒、腹泻等，相对来说症状比较轻微，易于管理；另外，在单独使用PD1抑 制剂时，副作用的发生频率也比传统疗法低得多。如在一项PD1抑制剂K药治疗晚期肠 癌的试验中观察到，单药治疗组副作用的发生率要低于化疗，其中严重副作用的发生率仅为化疗的三分之一，显示出更好的安全性。

2、什么是opdivo？

中午名字纳武单抗，英文是Nivolumab，BMS公司生产的，2015年FDA批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗，后续又批准用于肾癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌等。目前在针对晚期胃癌、肝癌、结直肠癌等实验有很不错的数据。2016年也被新加坡HSA批准使用。但是我国CFDA目前还没有批准。

3、PD1和PDL1的区别是什么

PD1主要在激活的免疫细胞表面表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的平衡机制，因为过度的免疫细胞激活会引起自身免疫病，所以PD1是我们人体的一把保护伞。但是，如果肿瘤包围了免疫细胞，会诱导肿瘤微环境中PD1通路持续激活，相关免疫细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。

而PDL1与PD1正好相对，在多种肿瘤细胞表面表达，与 免疫细胞上的PD-1结合，抑制 免疫细胞增殖和活化，使免疫细胞细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。

针对这些特点相应研发出了PD1抑制剂和PDL1抑制剂。两种抑制剂均可阻断PD1和PDL1的结合，重新调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

拿比较有代表性的PD1抑制剂帕博利珠单抗举例，在使用帕博利珠单抗单药一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的临床试验中，中国亚组中患者的中位总生存期为30.1个月，优于对照组的12.7个月 ，延续了针对全部人群试验中的良好疗效，甚至略高于该试验之前针对全部人群的总体生存期（15.9个月），取得了相当不错的成绩。

4、国内和国外PD-1抑制剂已经批准的适应症分别有哪些？

PD-1抑制剂被美国FDA正式批准的适应症主要有：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。同时，PD-1抑制剂对于结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤的疗效也正在进行临床研究试验，初期的研究结果显示PD-1抑制剂具有非常好的潜在疗效。

5、PD1免疫疗法可以治疗多种癌症嘛？

Pd 1免疫疗法可以治疗运动神经元病及重症偏瘫人员