磷酸西格列汀專利

1、第八批國家集采時間

按照《央視新聞》此前報道，預計今年10月患者可用上降價葯品。
第七、八批符合納入國採的品種也浮出水面。包括注射用奧美拉唑鈉、富馬酸丙酚替諾福韋口服常釋劑型、枸櫞酸咖啡因注射液、硝苯地平緩釋口服常釋劑型、鹽酸厄洛替尼口服常釋劑型、甲硝唑氯化鈉注射液、頭孢克肟顆粒等。據梳理，截至到8月初，已經有40多個大品種符合納入第七、八批國採的條件。值得注意的是，苯甲酸阿格列汀口服常釋劑型、磷酸西格列汀口服常釋劑型等涉及專利期的葯品是否會進入國采，仍然是未知數。
您的提問給的信息也並不完整，可能沒有能達到您的預期請諒解

2、磷酸西格列汀片的獲獎大事記

2007年，捷諾維榮膺有「醫葯界諾貝爾獎」之稱的Prix Galien (艾倫獎)最佳葯物獎。
2006年6月榮獲美國總統綠色化學挑戰獎。

3、磷酸西格列汀片說明書

【捷諾維葯品名稱】
商品名：捷諾維
通用名：磷酸西格列汀片
英文名：JANUVIA

【捷諾維成份】
磷酸西格列汀

【捷諾維性狀】
捷諾維為淺褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

【捷諾維規格】
100mg

【捷諾維適應症】
捷諾維配合飲食控制和運動，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。

【捷諾維用法用量】
捷諾維單葯治療的推薦劑量為100mg每日1次。捷諾維可與或不與食物同服。

【捷諾維不良反應】
可能出現超敏反應；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。

【捷諾維禁忌】
對捷諾維中任何成份過敏者禁用。（參見注意事項，超敏反應和不良反應，上市後經驗。）

【捷諾維注意事項】
捷諾維不得用於1型糖尿病患者或治療糖尿病酮症酸中毒。
腎功能不全患者用葯：捷諾維可通過腎臟排泄。由於捷諾維適用於中重度腎功能不全患者的規格尚未上市，因此捷諾維不建議使用於中重度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。
與磺醯脲類葯物聯合使用時發生低血糖：在捷諾維單葯治療或與已知不導致低血糖的葯物（即二甲雙胍或吡格列酮）進行聯合治療的臨床試驗中，接受捷諾維治療的患者報告的低血糖發生率與安慰劑組相似。與其它抗高血糖葯物和磺醯脲類葯物聯合使用時的情況相似，當捷諾維與已知可導致低血糖的磺醯脲類葯物聯合使用時，磺醯脲類葯物誘導的低血糖發生率高於安慰劑組（參見不良反應）。因此，為了降低磺醯脲類葯物誘導發生低血糖的風險，可以考慮減少磺醯脲類葯物的劑量。目前尚未充分研究捷諾維與胰島素的聯合使用。
超敏反應：捷諾維上市後在患者的治療過程中發現了以下嚴重超敏反應。這些反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。由於這些反應來自人數不定的人群自發性報告，因此通常不可能可靠地估計這些反應的發生率或確定這些不良反應與葯物暴露之間的因果關系。這些反應發生在使用捷諾維治療的開始3個月內，有些報告發生在首次服用之後。如懷疑發生超敏反應，停止使用捷諾維，評估是否有其他潛在的原因，採用其他方案治療糖尿病。（參見禁忌和不良反應「上市後經驗」部分。）

【捷諾維兒童用葯】
目前，尚未確定捷諾維在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。

【捷諾維老年患者用葯】
臨床研究中，捷諾維在老年患者（≥65歲）中使用的安全性和有效性與較年輕的患者（<65歲）是相當的。不需要依據年齡進行劑量調整。由於不建議中重度腎功能不全的患者使用捷諾維，因此建議在開始使用捷諾維前及使用過程中定期評估患者的腎功能。（見用法用量，「腎功能不全的患者」的部分）。

【捷諾維孕婦及哺乳期婦女用葯】
孕婦及哺乳期婦女禁用

【捷諾維葯物相互作用】
在葯物相互作用研究中，西格列汀對以下葯物的葯代動力學不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕葯。根據這些數據，西格列汀不會對CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9產生抑製作用。根據體外研究數據，西格列汀也不會抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或誘導CYP3A4。

在2型糖尿病患者中進行了人群葯代動力學分析顯示，聯合用葯不會對西格列汀的葯代動力學產生具有臨床意義的影響。接受評估的葯物是2型糖尿病患者常用的葯物，其中包括降膽固醇葯物（例如他汀類葯物、貝特類葯物、依折麥布）；抗血小板葯物（例如氯吡格雷）；抗高血壓葯物（例如ACE抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）；鎮痛劑和非甾體類抗炎葯（例如萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）；抗抑鬱葯物（例如布普品、氟西汀、舍曲林）；抗組胺類葯物（例如西替利嗪）；質子泵抑制劑（例如奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的葯物（例如西地那非）。

地高辛與西格列汀聯合使用時，前者的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC，11%）以及平均血漿峰濃度（Cmax，18%）略有升高。這些變化沒有臨床意義。對同時接受地高辛治療的患者應該進行適當監測，不需要對地高辛或捷諾維的使用劑量進行調整。

捷諾維單劑量口服100mg和環孢素A（一類強效的p-糖蛋白探針抑制劑）單劑量口服600mg聯合用葯時，受試者西格列汀的AUC值和Cmax值分別升高約29%和68%。西格列汀在研究中所觀察到的葯代動力學變化沒有臨床意義。當與環孢素A或其它p-糖蛋白抑制劑（例如酮康唑）聯合用葯時，不需要對捷諾維的使用劑量進行調整。

【捷諾維葯理作用】
捷諾維是一類被稱為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的口服抗高血糖葯物，在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放並降低胰高糖素水平。對於存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）並降低空腹血糖和餐後血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機制與磺醯脲類葯物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時，磺醯脲類葯物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會抑制與DPP-4密切相關的DPP-8或DPP-9。

【捷諾維葯代動力學】
健康受試者口服給葯100mg劑量後，西格列汀吸收迅速，服葯1至4小時後血漿葯物濃度達峰值（Tmax中值）。西格列汀的血葯AUC與劑量成比例增加。健康志願者單劑量口服100mg後，西格列汀的平均血葯AUC為8.52M/hr，Cmax為950nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg達到穩態時的血漿AUC與初次給葯相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC的變異系數較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2型糖尿病患者中的葯代動力學指標大體相似。

【捷諾維貯藏】
30°C以下保存。

【捷諾維有效期】
24個月

【捷諾維批准文號】
注冊證號 H20090834

【捷諾維生產企業】
Merck Sharp & Dohme Italia SPA

4、磷酸西格列汀片的葯品信息

【中文商品名】捷諾維®
【英文商品名稱】：JANUVIA®
【通用名】磷酸西格列汀片
【漢語拼音】LinSuan XiGeLieTing Pian
【英文通用名稱】Sitagliptin
【主要成分】磷酸西格列汀
【規格】 (1)25mg (2)50mg (3)100mg（以西格列汀計）
【劑型】片劑
【單位】盒
【包裝】鋁塑板包裝，7 片/板；1 板/盒、2 板/盒。
【貯藏】30°C以下保存。
【有效期】36 個月
【批准文號】
進口葯品注冊證號：
25mg: H20100050
50mg: H20100051
100mg: H20090834
【生產企業】Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.
【主要成分】磷酸西格列汀。
化學名稱：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽（1：1）一水合物。
化學分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O
化學結構式：
【分子量】523.32
【性狀】
25mg: 粉紅色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
50mg: 微褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
100mg: 淺褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。 單葯治療
本品配合飲食控制和運動，用於改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
與二甲雙胍聯用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
本品單葯或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。
腎功能不全的患者
輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性≤ 1.7 mg/dL 和女性≤ 1.5 mg/dL）服用本品時，不需要調整劑量。
中度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ≥ 30 至< 50 mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性 > 1.7 至≤3.0 mg/dL 和女性 > 1.5 至≤2.5 mg/dL）服用本品時，劑量調整為50 mg，每日一次。
嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率 [CrCl] < 30 mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性 > 3.0 mg/dL 和女性 > 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病（ESRD）患者服用本品時，劑量調整為25 mg，每日一次。服用本品不需要考慮透析的時間。
由於需要根據患者腎功能調整劑量，因此開始使用本品治療之前建議對患者腎功能進行評估，之後定期評估。 在本品單葯治療以及本品與二甲雙胍或吡格列酮聯合治療的對照臨床研究中，不良反應、低血糖和因臨床不良反應導致停葯的總體發生率在治療組和安慰劑治療組之間相似。
關於本品單葯治療或本品與吡格列酮或格列美脲+/-二甲雙胍的聯合治療的安慰劑對照的臨床研究：發生率≥5%並且高於安慰劑治療組患者的不良反應為鼻咽炎（單葯治療）；上呼吸道感染、頭痛（與吡格列酮聯合治療）；低血糖、鼻咽炎、頭痛[與格列美脲聯合治療（+/-二甲雙胍）]。 本品不得用於1 型糖尿病患者或治療糖尿病酮症酸中毒。
胰腺炎：在上市後經驗中，有服用西格列汀的患者出現急性胰腺炎的報告，包括致命和非致命的出血性或壞死性胰腺炎（參見不良反應，上市後經驗）。由於這些報告是自發提交的，且報告發生的人群數量不確定，通常不可能可靠地估計其發生頻率或確定其與葯物暴露的因果關系。患者應被告知急性胰腺炎的特徵性症狀：持續性的，劇烈的腹痛。有報道提示停用西格列汀後胰腺炎症狀消失。如果懷疑出現胰腺炎，則應停止使用西格列汀和其他可疑的葯物。
腎功能不全患者用葯：本品可通過腎臟排泄。為了使腎功能不全患者的本品血漿濃度與腎功能正常患者相似，在中度和重度腎功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病患者中，建議減少本品的劑量（參見用法用量，腎功能不全患者）。
超敏反應：本品上市後在患者的治療過程中發現了以下嚴重超敏反應。這些反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson 綜合征。由於這些反應來自人數不定的人群自發性報告，因此通常不可能可靠地估計這些反應的發生率或確定這些不良反應與葯物暴露之間的因果關系。這些反應發生在使用本品治療的開始3 個月內，有些報告發生在首次服用之後。如懷疑發生超敏反應，停止使用本品，評估是否有其他潛在的原因，採用其他方案治療糖尿病（參見禁忌和不良反應「上市後經驗」部分）。
【孕婦及哺乳期婦女用葯】
在胚胎器官形成期，大鼠和家兔口服給予西格列汀的劑量分別高達250mg/kg 和125mg/kg 時未產生畸形（按照成人每日推薦劑量100mg 計算，分別達人體暴露量的32 倍和22 倍）。在大鼠口服給予劑量達每日1000mg/kg 時，觀察到胚胎肋骨畸形（缺失、發育不全和波狀肋骨）的發生率有輕度升高（按照成人每日推薦劑量100mg 計算，大約是人體暴露量的100 倍）。在大鼠口服給予劑量達每日1000mg/kg 時，觀察到雄性和雌性後代斷奶前平均體重有輕微降低，雄性後代斷奶後體重增加。然而，動物生殖研究結果並不總是能夠預測人體的反應情況。
目前沒有在懷孕婦女中進行充分的和對照良好的研究；因此，本品在懷孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖葯物一樣，不建議在懷孕女性中使用本品。
西格列汀能夠從哺乳期大鼠的乳汁中分泌。未知西格列汀能否在人類乳汁中分泌。因此，本品不宜應用於哺乳期女性。
【兒童用葯】
目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
【老年患者用葯】
臨床研究中，本品在老年患者（≥65歲）中使用的安全性和有效性與較年輕的患者（<65歲）是相當的。不需要依據年齡進行劑量調整。由於不建議中重度腎功能不全的患者使用本品，因此建議在開始使用本品前及使用過程中定期評估患者的腎功能。（見用法用量，「腎功能不全的患者」的部分）。 在葯物相互作用研究中，西格列汀對以下葯物的葯代動力學不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕葯。根據這些數據，西格列汀不會對CYP 同工酶CYP3A4、2C8 或2C9 產生抑製作用。根據體外研究數據，西格列汀也不會抑制CYP2D6、1A2、2C19 或2B6 或誘導CYP3A4。
在2 型糖尿病患者中，二甲雙胍每日兩次多劑量給葯與西格列汀聯合治療不會顯著改變西格列汀的葯代動力學。
在2 型糖尿病患者中進行了人群葯代動力學分析顯示，聯合用葯不會對西格列汀的葯代動力學產生具有臨床意義的影響。接受評估的葯物是2 型糖尿病患者常用的葯物，其中包括降膽固醇葯物（例如：他汀類葯物、貝特類葯物、依折麥布）；抗血小板葯物（例如：氯吡格雷）；抗高血壓葯物（例如：ACE 抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、β 受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）；鎮痛劑和非甾體類抗炎葯（例如：萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）；抗抑鬱葯物（例如：布普品、氟西汀、舍曲林）；抗組胺類葯物（例如：西替利嗪）；質子泵抑制劑（例如：奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的葯物（例如：昔多芬）。
地高辛與西格列汀聯合使用時，前者的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC，11%）以及平均血漿峰濃度（Cmax，18%）略有升高。這些變化沒有臨床意義。對同時接受地高辛治療的患者應該進行適當監測。不需要對地高辛或本品的使用劑量進行調整。
本品單劑量口服100mg 和環孢素A（一類強效的p-糖蛋白探針抑制劑）單劑量口服600mg聯合用葯時，受試者西格列汀的AUC 值和Cmax 值分別升高約29%和68%。西格列汀在研究中所觀察到的葯代動力學變化沒有臨床意義。當與環孢素A 或其它p-糖蛋白抑制劑（例如：酮康唑）聯合用葯時，不需要對本品的使用劑量進行調整。 在2 型糖尿病患者中，單次口服本品可在24 小時內抑制DPP-4 酶活性，從而使活性GLP-1和GIP 的循環濃度升高2 至3 倍、增加胰島素和C 肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖並減少口服葡萄糖負荷或進食後的血糖波動。
在二甲雙胍單葯治療後血糖控制不良的2 型糖尿病患者參加的臨床研究中，接受西格列汀每日100mg（50mg，每日兩次）和二甲雙胍聯合治療的患者的全天血糖水平顯著低於接受安慰劑聯合二甲雙胍治療的患者（參見圖1）。
圖1：經過為期4周的西格列汀50mg，每日兩次聯合二甲雙胍或安慰劑聯合二甲雙胍治療後的24小時血糖曲線
為期18 周和24 周的III 期臨床研究中，本品每日100mg，在2 型糖尿病患者中能夠顯著改善β 細胞功能，後者可通過若干指標進行評估，包括HOMA-β（穩態模式評估法胰島素分泌指數）、胰島素原/胰島素比值以及由頻繁采樣膳食糖耐量試驗測定的β 細胞反應性。
在II 期臨床研究中，本品50mg，每日兩次的降血糖療效不優於本品100mg，每日一次。
在健康成人受試者參加的隨機化、安慰劑對照、雙盲、雙模擬、4 階段交叉設計研究中，研究者比較了西格列汀和二甲雙胍聯合治療以及西格列汀單葯治療、二甲雙胍單葯治療或安慰劑對餐後活性GLP-1，總GLP-1 和血糖濃度的影響，每種治療方案為期2 天。與安慰劑相比，受試者單獨服用西格列汀或單獨服用二甲雙胍後，餐後4 小時的加權平均活性GLP-1 濃度增加約2 倍。受試者接受西格列汀和二甲雙胍聯合治療對活性GLP-1 濃度的效應具有疊加作用，相比安慰劑增加活性GLP-1 濃度約4 倍。西格列汀單葯治療僅增加活性GLP-1 濃度，表明它對DPP-4 的抑製作用，而二甲雙胍單葯治療可程度相似地增加活性和總GLP-1 濃度。這些數據與葯物增加活性GLP-1 濃度的不同機制相一致。這項研究的結果還證明，西格列汀而不是二甲雙胍，可以增加活性GIP 濃度。
在健康受試者參加的研究中，本品不會降低血糖水平或導致低血糖，表明葯物的促胰島素分泌作用和胰高糖素抑製作用具有葡萄糖依賴性。 對西格列汀葯代動力學特徵的研究已經在健康受試者和2 型糖尿病患者中廣泛地進行。健康受試者口服給葯100mg 劑量後，西格列汀吸收迅速，服葯1 至4 小時後血漿葯物濃度達峰值（Tmax 中值）。西格列汀的血葯AUC 與劑量成比例增加。健康志願者單劑量口服100mg後，西格列汀的平均血葯AUC 為8.52μM·hr，Cmax 為950 nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg 達到穩態時的血漿AUC 與初次給葯相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC 的變異系數較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2 型糖尿病患者中的葯代動力學指標大體相似。
吸收
西格列汀的絕對生物利用度大約為87%。因為本品和高脂肪餐同時服用對葯代動力學沒有影響，本品可以與或不與食物同服。
分布
健康受試者單劑靜脈注射西格列汀100mg，平均穩態分布容積大約為198公升。西格列汀可逆性結合血漿蛋白的結合率較低（38%）。
代謝
西格列汀主要以原型從尿中排泄，代謝僅是次要的途徑。大約79%西格列汀是以原型從尿中排泄。
口服[C]標記的西格列汀後，從西格列汀的代謝產物中檢測到大約16%的放射活性。檢測到6 種微量的代謝產物，且對於西格列汀抑制血漿DPP-4 的活性沒有作用。體外試驗證實了參與西格列汀少量代謝過程的主要酶是CYP3A4，及CYP2C8。
排泄
健康受試者口服[14C]標記的西格列汀一周內，由糞便（13%）或由尿（87%）中檢測出的放射性活性約100%。西格列汀口服給葯100mg 表觀終末半衰期t1/2 大約為12.4 小時，腎清除率大約為350 mL/min。
西格列汀的排泄主要通過腎臟清除和腎小管的主動分泌。西格列汀是人類有機陰離子轉運子-3（hOAT-3）的作用底物，hOAT-3 可能參與腎臟對西格列汀清除。hOAT-3 與西格列汀轉運的臨床相關性未明。西格列汀也是一種p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白可能也參與介導了腎臟對西格列汀的清除。然而，p-糖蛋白的抑制劑環孢黴素，並不會減少西格列汀的腎臟清除。
特殊患者
腎功能不全：一項單劑量、開放性的研究評估了本品50mg 在不同程度慢性腎功能不全患者中的葯代動力學，並與正常健康對照受試者比較。本研究包括的腎功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分為輕度（50 至低於80 mL/min）、中度（30 至低於50 mL/min）和重度（低於30 mL/min），重度還包括終末期腎病（ESRD）進行血液透析治療的患者。肌酐清除率通過測量24 小時尿肌酐清除值計算或通過血清肌酐水平應用Cockcroft-Gault 公式估計：
肌酐清除率 = [140 – 年齡（歲）] x 體重 (kg) {x 0.85 女性患者}
————————————————————————————
[72 x 血清肌酐(mg/dL)]
輕度腎功能不全的患者與對照的正常健康受試者相比，對西格列汀的血漿濃度影響沒有臨床意義。與對照的正常健康受試者相比，觀察到中度腎功能不全的患者西格列汀血漿AUC大約增加2 倍；重度腎功能不全和終末期腎病正在進行透析的患者，觀察到西格列汀血漿AUC 大約增加4 倍。西格列汀可以少量被透析清除（用葯後4 小時開始透析，透析時間為3至4 小時，大約13.5%被透析清除）。為了達到與正常腎功能患者相似的血漿濃度，建議對中、重度和終末期腎病需要透析的患者降低葯物劑量（見用法用量，腎功能不全患者」部分）
肝功能不全：與作為對照的健康受試者相比，中度肝功能不全的患者（Child-Pugh 積分7 至9）單劑服用本品100mg 後，西格列汀平均AUC 和Cmax 分別增加約21%和13%。這些差異沒有臨床意義。對於輕度或中度肝功能不全的患者，不需要對本品進行劑量調整。
目前尚沒有嚴重肝功能不全患者（Child-Pugh 積分>9）的臨床用葯經驗。然而，由於西格列汀主要通過腎清除，預計嚴重肝功能不全不會對西格列汀的葯代動力學產生影響。
老年患者：無需根據年齡調整劑量。依據對I 期和II 期的人群葯代動力學數據分析的結果，年齡未對西格列汀的葯代動力學產生有臨床意義的影響。與年輕受試者相比，老年受試者（65 歲至80 歲）的西格列汀血漿濃度大約高19%。
兒童：本品未在兒童患者中進行臨床研究。
性別：無需根據性別調整劑量。依據對I 期葯代動力學數據和I 期II 期人群葯代動力學數據分析的結果，性別未對西格列汀葯代動力學產生有臨床意義的影響。
種族：無需根據種族調整劑量。依據對包括白種人、西班牙裔人、黑人、亞洲人和其他種族人群受試者的I 期葯代動力學數據和I 期II 期人群葯代動力學數據的分析結果，種族未對西格列汀的葯代動力學產生有臨床意義的影響。
體重指數（BMI）：無需根據體重指數調整劑量。依據對I 期葯代動力學數據和I 期II期人群葯代動力學數據的分析結果，體重指數未對西格列汀的葯代動力學產生有臨床意義的影響。
2型糖尿病：2 型糖尿病患者西格列汀葯代動力學的結果與健康受試者基本相似。

5、磷酸西格列汀片有假的嗎 怎麼辨別真假呢

那麼磷酸西格列汀片有假的嗎?怎麼辨別真假呢? 真正的磷酸西格列汀片屬於一類全新的突破性創新葯物—二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。它能夠提高一種被稱為「腸促胰島激素」的生理機制，通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節葡萄糖水平。那麼如何辨別假葯呢： 1.看葯品生產批號和有效期 合格葯品的包裝上都有激光列印的產品批號、生產日期和有效期，三者缺一不可;假葯常有缺頂或油印粘貼的批號、日期。 2.看葯品外包裝 合格葯品的包裝都必須經葯監部門批准，且印刷精美，字跡清晰;一般假葯的外包裝質地較差，字體和圖案印刷粗糙，防偽標志模糊。 3.看葯品外觀 合格葯品片劑顏色均勻，無花斑、裂片、潮解等問題;假葯片劑多顏色不均勻，有花斑，糖衣褪色露底、開裂等，假注射劑、水劑出現沉澱、結晶、變色，有絮狀物等;顆粒劑粘結成塊，不易溶解;膏劑失水、發霉或有油敗氣味。 4.看葯品說明書 《葯品管理法》規定，葯品說明書必須內容准確齊全，包括葯物組成、性狀、作用類別、葯理作用、適應症、用法用量、注意事項、不良反應、貯藏等詳細內容。假葯說明書內容不全，印刷質量差，字跡模糊。 因此，買磷酸西格列汀片一定要看清楚其是否假葯。 康愛多葯店的價格優惠，比市面上便宜。康愛多葯店致力為老百姓提高用葯質量、降低用葯費用，為病患朋友提供廠家直供、低價，絕對正品的優質葯品。

6、磷酸西格列汀片的研發歷程：首個DPP-4酶抑制劑

隨著糖尿病發病率的不斷上升， 科學家一直在尋找新的糖尿病治療方法。上世紀80年代中期歐美科學家先後發現小腸粘膜中的L細胞分泌的一種多肽類以葡萄糖依賴方式促進胰島素釋放，並可抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空，該肽類被命名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。持續輸注該多肽可顯著改善2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制。而GLP-1在體內半衰期只有1~2分鍾，限制其臨床應用。後續研究發現，GLP-1在體內失活的根源是一種被稱之為二肽基肽酶-4 (DPP-4)的酶可將GLP-1肽鏈切斷並使之失活。 敲除DPP-4基因的實驗動物可健康存活且具有更好血糖控制功能。 因此抑制DPP-4成為提高GLP-1水平，安全治療T2DM的可行靶點。
2000年元旦前後，默沙東制葯正式將DPP-4抑制劑的研發列為重點項目，在美國新澤西州Rahway市默克研究實驗室組成了相當規模的多學科綜合性研發團隊。默克團隊一項早期突破性的發現是一些選擇性不強的抑制劑因同時抑制DPP-8/9而引發動物多器官毒性。默克研究實驗室陸續篩選了80餘萬種化合物，通過合成改良2000多個化合物，最終於2001年發現了一高選擇性小分子DPP-4 抑制劑小分子 (MK-0431)。該化合物先是在動物研究中顯示改善血糖控制和胰島功能，通過毒理和安評之後，很快也進入臨床試驗，並改稱西格列汀。在臨床研究階段，默沙東的科學家們又大膽採用了I/II期臨床試驗齊頭並進，和多項注冊研究同時展開策略，僅用2年又1個季度的時間證實口服單葯或與二甲雙胍及其他降糖葯物聯用西格列汀均可顯著改善血糖控制。 2006年10月17日FDA正式批准西格列汀 （商品名，捷諾維）上市，成為第一個在全球獲得批準的DPP-4抑制劑，同時也開創了應用『列汀（-gliptin）』類治療糖尿病的新時代。
經上市後全球超過上千萬余張處方的檢驗，西格列汀進一步顯示出強有效的降糖療效和優異的安全性，成為降糖葯物中耀眼的新星。西格列汀的巨大成功也獲得了醫葯科技界同仁的廣泛贊譽，各種獎項接踵而至，其中最值得一提的是2007年度的「愛迪生獎」和「蓋倫獎」等殊榮。2009 3月21日，中國國家食品葯品監督管理局已正式批准其捷諾維（磷酸西格列汀）在中國上市， 使之成為國內市場上首個用於治療2型糖尿病的（DPP-4）抑制劑。

7、西格列汀是什麼葯？有什麼作用？

磷酸西格列汀片是一種口服的抗高血糖葯物，主要用於二型糖尿病病患。服用之後就可以增加促胰島素激素的水平來改善血糖，也可以對餐後的血糖水平起到一個調整作用，但一般只做輔助葯物，並不做主要治療葯物。

什麼是西格列汀
近些年來二型糖尿病的發病率逐年攀升，這是因為居民的飲食水平都普遍上升了，但卻缺乏運動，導致部分患者開始出現糖尿病，出現惡性糖尿病之後，患者在飲食方面就需要多加限制，但同時還要遭受病痛的折磨於是磷酸西格列汀片就可以用來輔助治療，主要用於治療2型糖尿病屬於常見葯物。

它的主要作用是用來降低空腹血糖和餐後血糖的水平，不過服用此類葯物時要根據醫生的計量要求，否則可能會出現不良反應。
磷酸西格列汀片是一種二胎基肽酶抑制劑，可以通過口服來起到降低血糖的作用，由於它具有抗高血糖的作用，所以在服用的時候要注意劑量，否則可能會反而導致患者出現低血糖。

服用禁忌與注意事項

服用西格列汀片不會增加體重，但是有部分患者可能會出現超敏反應，比如有的病人可能會發現肌酐升高，有的病人則會發現呼吸道感染，甚至還有些病人可能會因為服用西格列汀片患上鼻咽炎，其中最值得注意的就是一型糖尿病病人或者治療糖尿病酮症酸中毒這兩種病人是禁止服用西格列汀片的，除了以上兩類病人之外，對西格列汀片之中任何一種成分過敏的病患也同樣禁止服用。
西格列汀片是作為口服制劑，在通常的情況下成年人每天只需要服用一次，每次的劑量要控制在100毫克以內，而具體的服用劑量和服用時間，則需要遵照醫生的指導來使用，切勿自己亂用，反而給身體帶來了不良的影響。

西格列汀片可能存在的副作用

在臨床應用中西格列汀片也出現了一些副作用，主要體現在消化道方面。比如燒心，反酸，消化不良，腹脹腹痛等比較嚴重的，還會出現過敏反應，導致局部皮膚瘙癢，皮疹等等，還有一部分比較罕見的過敏情況，則是可能會引起患者肝腎問題出現異常，如果患者本身的肝功能或腎功能比較差的話，服用西格列汀片則有可能會加重肝功能的損傷，所以服用這一類葯物時要先檢測患者是否合適。

它主要是用於二型糖尿病患者在運動或者是飲食葯物控制不佳的時候，用來平衡血糖水平的葯物，正常情況下每天使用一次就夠了，在用葯的過程中要注意監測血糖，避免發生低血糖。

8、去醫院看病後，醫生推薦沙格列汀（安立澤），但我在葯店看到有一款葯叫磷酸西格列汀（捷諾維），它們的名

指導意見：
沙格列汀片,適應症為用於2型糖尿病。磷酸西格列汀片是第一個批准用於治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，可抑制β細胞凋亡，促進β細胞新生，增加2型糖尿病患者β細胞數量，明顯降低患者血糖，

9、磷酸西格列汀片 捷諾維跟安立澤沙格列汀片有區別嗎

二者有區別，主要區別是，性質不同、功效作用不同、不良反應不同，具體如下：

一、性質不同

1、捷諾維磷酸西格列汀片

捷諾維磷酸西格列汀片是強效、高選擇性的DPP-4酶抑制劑。

2、沙格列汀

沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制劑。

二、功效作用不同

1、捷諾維磷酸西格列汀片

①、配合飲食控制和運動，用於改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

②、當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

2、沙格列汀

通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，從而調節血糖。

三、不良反應不同

1、捷諾維磷酸西格列汀片

可能出現超敏反應，肝酶升高，上呼吸道感染，鼻咽炎。

2、沙格列汀

常見的不良反應為上呼吸道感染、尿路感染和頭痛。

10、磷酸西格列汀片生產廠家有哪些 哪個廠家的效果最好

有些葯品的生產廠家很多，有些則很少。那麼，磷酸西格列汀片生產廠家有哪些?哪個廠家的效果最好? 磷酸西格列汀片生產廠家有哪些?哪個廠家的效果最好? 磷酸西格列汀片是進口葯品，是義大利MerckSharp&Dohme(Australia)PtyLtd生產的產品。該廠家的磷酸西格列汀片的療效很好。 對於存在高血糖症的2型糖尿病患者，磷酸西格列汀片能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放並降低胰高糖素水平。從而治療2型糖尿病，並取得不錯的療效。 Ⅱ型糖尿病多發生在成年，特別是老年人，起病緩慢，症狀輕，不易覺察，經常延誤碼率診斷。需要注意的是：臨床研究中，磷酸西格列汀片在老年患者(≥65歲)中使用的安全性和有效性與較年輕的患者(