胰島素專利

1、長秀霖是哪國技術專利？

專利是受法律規范保護的發明創造，它是指一項發明創造向國家審批機關提出專利申請，經依法審查合格後向專利申請人授予的在規定的時間內對該項發明創造享有的專有權。專利權是一種專有權，這種權利具有獨占的排他性。非專利權人要想使用他人的專利技術，必須依法徵得專利權人的同意或許可。

2、天麥生物真的研發出口服胰島素了嗎？是不是騙人的？

是假的，天麥生物這家公司就是個騙子公司，拿著國外的專利技術在國內生產而已，沒有任何自主研發的專利。至於口服胰島素，他們跟本沒有研發出來，更別說臨床實驗了，他們自已內部員工都不相信能研發出來，打個恍子騙人的。

3、為什麼1965年中國人工合成胰島素沒有獲得諾貝爾獎?

這個問題怎麼說呢，首先我們來回顧一下當年的情況，在上個世紀50年代的時候，我國就開展了人工合成胰島素的目標，那麼到了1965年的時候，研究人員終於首次合成了，多肽類的胰島素，這個成就在當時是轟動性的，國際上有數百位專業人士，紛紛表示這是人類偉大的科研成就。

那麼按照當時的情況來看，人工合成胰島素的實驗，是足以獲得諾貝爾化學獎的，而且物理學家楊振寧，曾經致電中國科學院，願意為人工合成胰島素提名，但當時我國的相關部門，確實拒絕了這個提議，原因可能還是和當時那個特殊的時代有關系。

從現代披露出來的一些資料來看，當時我國的一些部門認為，諾貝爾獎系西方資本主義頒發，所以我們不應該接受，所以政治上的原因，是導致人工合成胰島素，無法獲獎的其中一個因素，所以在這樣的條件下，我國人工合成胰島素的研究成果，就這么的和諾貝爾獎擦肩而過了。

後來到了1977年以後，我國的一些科研人員去國外交流的時候，一個澳洲的專家明確指出，你們中國人工合成胰島素，是應該獲得諾貝爾獎的，但是你們不願意接受，那麼這個事傳到國內之後，確實引起了一系列的反應，後來到了1978年的時候，楊振寧又提出，要為我國申請諾貝爾獎。

所以我國當時之所以沒有獲獎，一個是因為沒有評選上，另外一個就是和那個時代有關系，畢竟在那個特殊的時代當中，國家對於科學的重視程度，遠不如今天這樣，所以在主觀和客觀的因素下，當年的諾貝爾獎，最終並未花落中國.......

4、人造胰島素，是誰研製出的？

胰島素的發現

十九世紀科學進入實驗期，這個世紀是大部分醫學科學發展的重要時期。明可斯基和梅林(Oskar Minkowiski and Josef Von Mering) 想要知道胰臟是否為維持生命所必須的內臟，他們在1889年將一隻狗的胰臟摘除，結果這只狗發生多吃、多喝、多尿、血糖升高和尿糖的症狀，這個實驗明白的指出胰臟和糖尿病有關，胰臟可能分泌一種降低血糖物質，但這降低血糖的物質源自胰臟何處則一直是個謎。早先幾年德國柏林有一位博士班研究生叫朗漢斯(Paul Langerhans)，他發現胰臟內有一團一團的特殊細胞，可以和胰臟外分泌細胞或胰管分開，這些細胞的功能如何？朗漢斯並沒有進一步的陳述，一直到1893年拉基氏(Edouard Laguesse)，才將這些細胞命名為朗氏小島，認為和胰臟的內分泌有關。1909年一位比利時醫師梅爾(Jean de Meyer)認為朗氏小島可能是分泌降血糖荷爾蒙的地方，並將此種荷爾蒙命名為胰島素(Insuline)。

早期的胰島素萃取

由於一般認為胰臟含有降低血糖物質，因此在二十世紀初有些學者就致力於胰臟萃取降低血糖物質的研究工作。有一位柏林的醫師叫儲祖(George Zuelzer)，他發現一些胰臟的萃取物可以使去除胰臟後的狗尿液葡萄糖排泄量減少，酸中毒也得以改善。這些萃取物中有些甚至可導致狗的血糖過低，他的萃取物中有一種還取得美國專利權(稱為Acomatol)。為了使自己的研究內容更充實，尚遲了幾年，到1907年才正式發表研究報告。他的胰臟萃取物雖然曾使用於八個糖尿病人，但因為副作用太大，無法克服，不得不終結繼續臨床試驗。

羅馬尼亞首都布加勒斯特有一位醫師及生理學教授包斯可(Nicolas Paulesco)也曾成功的自狗及牛的胰臟萃取低血糖物質。其第一次萃取物注射到狗的身上就使那隻狗因低血糖而死，他將此萃取物命名為Pancreine。由於受到第一次世界大戰爆發的影響，他的研究遲至1921年才發表，Pancreine 也因為發燒及其他嚴重的副作用以致無法於臨床使用。

美國洛克斐勒大學的克萊兒(Israel Kleiner)於1919年很有條理的記載施打胰臟抽取物後動物一連串的血糖變化情形，可惜後來他因轉換工作，新的場所設備不足，也無動物研究室，不得不終止他的這方面研究工作。

成功的胰島素萃取

加拿大多倫多班庭醫師(Frederick Grant Banting)是一位熱衷於新發明的外科醫師。1920年12月30日深夜2點他得到一個靈感於是在筆記簿上記載簡單一段文字：「糖尿病，將狗的胰管綁住，使胰臟的外分泌腺體退化，需使狗存活，然後設法分離內分泌的分泌物來減輕糖尿」。班庭醫師雖然是很熟練的外科醫師，但對糖尿病和相關研究都沒有經驗，於是他去請教當時相當有名望的多倫多大學的生理學教授麥克勞德(J.J.R. Macleod)。1921年夏天麥克勞德同意提供他實驗室，實驗動物(狗)和一個學生研究助理貝斯特(Charles H Best)。最早班庭和貝斯特的研究是從器官移植著手，他們將胰管綁住把萎縮的胰臟分離而移植到去除胰臟的糖尿病狗身上，但不久他們就放棄這種方法，因為麥克勞德建議他們將萎縮胰臟的抽取物冷卻後直接打入狗的身上。經過許多次的試驗班庭和貝斯特發現，整個胰臟抽取物和綁住胰管後萎縮胰臟抽取物的降血糖效果相當，於是就直接由胰臟萃取不再先綁住胰管。在班庭醫師的要求下，麥克勞德邀請一位有相當的生化學素養的學者柯力普(James B Collip)於十二月份加入這個研究團隊。班庭和貝斯特於1921年12月30日在美國生理學會口頭發表，其後並寫成論文發表於J Laboratory & Clinical Medicine。當時他們的研究結果受到很多質疑，發燒等其他副作用也無法解決。一般的評價認為並沒有比先前儲祖，包斯可和克萊兒的結果更好。

柯力普加入這個研究團隊後，致力於萃取方法的改善，並發現注射胰臟萃取物後能使肝臟醣原儲存增加，並使尿酮消失。1922年1月1日，他們首次將萃取物注射到人的身上。湯普生(Leonard Thompson) 當時14歲，得了第一型糖尿病，在多倫多總醫院住院，為頻死病人，湯普生接受萃取物注射後，症狀並未改善，且在注射處發生無菌性膿腫。柯力普繼續改善萃取方法，幾天後，也就是1月23日湯普生又接受注射，結果血糖恢復正常，尿糖和尿酮均消失了。就是這麼單純的一個臨床試驗，開啟了胰島素治療糖尿病的新紀元，解救了無數第1型糖尿病患者的生命，大幅改善糖尿病患的生活品質。

最早他們把胰臟萃取物的降血糖物質取名為Isletin，後來麥克勞德發現，1909年比利時醫師梅爾已將當時僅為假設的物質命名(見前述)，因此就遵從梅爾的命名，改名為Insulin(胰島素)。1922年5月3日，他們在華盛頓舉行的美國生理學會再次發表研究成果。所受的待遇和上次完全迥異，他們獲得滿堂聽眾站起來喝采，並譽為當代醫學最大的成就。

胰島素發明後，他們又遭遇另一個困擾。一波又一波的第1型糖尿病人湧入多倫多，柯力普實驗室萃取法，產量無法滿足需求。後來他們和印弟安那州的禮來公司(Eli Lilly Co.)合作，以商業性的方法大量生產，並且也在專利權所有者多倫多大學的同意下，和丹麥、英國合作生產胰島素，到了1923年10月北美洲和歐洲均可使用胰島素。這一年諾貝爾獎委員會也很快通過班庭和麥克勞德兩人為該年醫學獎得主。班庭宣布將他們獎金平分給貝斯特，而麥克勞德也平分給柯力普。這四個人在胰島素發明的研究，相對優點、貢獻和得獎人選在當時也受到爭論。後人一般認為這個研究是團隊工作，研究動機源於班庭，並受到貝斯特在實驗室工作的幫助；麥克勞德為整個研究的主持人；科力普則在胰島素的萃取方法獲得重大突破，這四個人應該共同正式獲頒諾貝爾醫學獎；而多倫多大學在研究經費、設備和實驗動物的提供，也居功厥偉。胰島素發現後這個研究團隊就拆夥了。麥克勞德仍然任職於多倫多大學生理系主任，於1935年去世。班庭則為該大學研究部主任而於1941年因飛機失事死亡。貝斯特後來成為生理學教授繼續糖尿病研究，並積極參與建立和發展美國糖尿病學會，1978年逝世。科力普則遷至Alberta的Edmonton大學任職，並對後來副甲狀腺荷爾蒙的發現有極重要的貢獻，逝世於1965年。第一位接受胰島素治療的糖尿病人湯普生於1935年死亡，多活了13年，在胰島素發明前這是絕不可能發生的。在1922年最早一批在多倫多接受胰島素治療的糖尿病病患至少有兩位比四個胰島素發明者更晚逝世，其中一位1993年去世，享年76歲。

5、人胰島素都有哪些產品？

目前上市的人胰島素很多，拜耳最近要上市一款新的人胰島素——重和林。重和林（基因重組人胰島素）是採用基因工程技術以大腸桿菌為宿主進行生物合成的與人體胰島素結構完全一致的胰島素。重和林的生產完全在世界上最嚴格的葯品生產和質量管理體系——歐盟GMP標准下進行，與中國葯典標准相比，其指標控制更嚴格。重和林的生產工藝擁有包括美國、歐盟、中國等在內的58個國家的兩項專利。

6、胰島素的合成

胰島素也是一種蛋白質,合成蛋白質無非就那幾種方法:將編碼該蛋白的RNA序列掌握後,就可從氨基酸排列順序通過遺傳密碼轉換成核苷酸順序,為人工合成基因提供藍圖.

生物工程 合成蛋白:在2月份的《自然生物化學》雜志上，設在日本Wako的RIKEN研究所的生物化學家Ichiro Hirao、Shigeyuki Yokoyama和同事報告了一種調整較少的方法。研究小組復制了大腸桿菌的基因片斷，並用實驗室合成的一個鹼基對替換了基因上的鹼基對。然後，他們將這個經過修改的基因插入到另一段長得多的大腸桿菌DNA中，再把這些DNA倒入破碎的酵母細胞和大腸桿菌細胞的混合物中。來自酵母細胞的蛋白質「寫下」一段RNA信息，並將其送到空餘的大腸桿菌蛋白製造位點上，從而使該基因得到轉錄。經過特別設計的轉運RNA將新的氨基酸運送到蛋白質製造位點，並將其放置在蛋白鏈中適當的位置上。盡管目前的實驗只能生產出少量蛋白質，但Hirao確信能使這個方法變得更加高效。

7、張友尚的研究方向

長期從事蛋白質結構與功能研究。從粗產物中分離純化結晶的重合成胰島素，表明重合成分子具有天然胰島素分子的三維結構；利用酶促方法合成結晶的胰島素活力碎片；創立豬胰島素制備的新工藝並研究胰島素的分子進化；實現重組人胰島素在酵母細胞中的高表達並研究胰島素的蛋白質工程；用微量酶促方法合成表皮生長因子類似物；早期曾研究煙草花葉病毒蛋白亞基的晶體結構。
張友尚院士在生物化學和分子生物學領域取得了豐碩成果，主要有：重合成天然胰島素的分離、純化與結晶。利用酶促合成方法合成胰島素類似物，有多項研究成果發表於NATURE, BIOCHEM. J雜志上，應邀在生物化學動態上發表了酶促合成的綜述；用啤酒酵母和甲醇酵母表達人胰島素，前者獲國家專利，後者申請國家專利及歐洲專利；利用酵母表達和酶促合成得到了單體去四肽胰島素。單體胰島素前提為首創，已獲國家專利，單體胰島素為第二代胰島素；利用酵母系統表達人胰島素突變體。

8、中國牛胰島素為什麼沒獲諾貝爾獎?

中國在1965年人工合成了具有生物活性的牛胰島素晶體，是世界上首次完全由人工化學合成具有生物活性的生物大分子，有劃時代的意義。但是，當時的中國在國際上地位不高，很多國家都很排斥中國，也不承認中國的科學成就，再加上國內局勢的影響，這件事就漸漸被埋沒了。
後來有PCR技術獲得諾貝爾獎，其專利權也是備受爭議，因為PCR技術的關鍵——耐高溫DNA聚合酶是由中國人發現的。

總得來說，中國有不少可以沖擊諾貝爾獎的機會，但從沒獲過獎，最接近的幾次也只是被提名。我覺得這和中國國內研究學術的氛圍不好，人才的大量流失，以及國家還不夠強大都有關系。西方國家不願意承認中國的科技成就。
牛胰島素晶體要是美國人合成的，獲獎幾率就會大很多吧。

不要以得不得獎作為成就是否高的標准。不要妄自菲薄，也不要妄自尊大。多多檢討我們在研究上的欠缺，多學習和創新，另外，人才也不要總是只顧自己，多為祖國做些事情，不要有什麼研究什麼成就都加外國國籍。最重要的，好好發展國內的政治經濟文化，當然， 還有軍事。只有祖國足夠強大，才能走得更遠。

9、胰島素可治哪種病？

胰島素被用於治療兩種類型的糖尿病，它在Ⅰ型糖尿病中是必需的(Ⅰ型糖尿病約佔全部糖尿病患者的10～15％)，但它僅用於晚期的Ⅱ型糖尿病，當飲食和口服治療劑不充足時，大約40％的Ⅱ型糖尿病患者被認為依賴胰島素，加上Ⅰ型糖尿病患者，意味著有一半多的糖尿病患者使用胰島素。

目前所有的胰島素都通過皮下注射給葯，有各種各樣的注射胰島素產品在使用。主要的區別是它們作用的持續時間有所不同。通過輕便微型泵的連續的皮下注射，使用注射器或筆的皮下注射，口服和吸入型的胰島素也正處於臨床開發之中。

世界胰島素的總市場估計在22億美元，主要有禮來、諾和諾德和赫美羅公司。隨著整個糖尿病用葯市場的迅速增長，胰島素部分也隨之增長，每年增長率大約在13％。

在最近舉行的美國糖尿病協會會議上，美國Protein Delivexy公司公布了新的口服胰島素產品的臨床數據。該數據包括了在健康受試者和Ⅰ型糖尿病患者的小型Ⅱ期臨床。該公司正在尋找開發這種產品的合作夥伴，相信該公司能夠在2002～2003年進入市場。

Protein Delivery公司加入了第一例口服胰島素推入市場的競爭行列。Generex公司的頰貼膜產品Oralin走在最前列，處於Ⅱ期臨床，將在2001年上市。此外Cortecs公司最近宣布它的Macrulin正准備進入Ⅱ期臨床。Elar公司有一種口服胰島素產品處於Ⅰ期臨床中，而禮來公司正在研究來自於AutoImmune公司的口服胰島素。

但是在所有這些口服產品之前，是輝瑞公司的吸入型胰島素，它已處於Ⅲ期臨床，計劃在2001年末和2002年早期上市。輝瑞與赫美羅(HMR)公司最近建立了銷售合作，該產品最可能成為進入市場的第一例非注射型胰島素。

1�Protein Delivery公司的M2

Protein Delivery公司的領先產品是一種與聚合物相結合的重組人胰島素。該公司已利用它特有的共軛技術改進該葯的穩定性和口服吸收度。

在只有八位Ⅰ型糖尿病患者的小型交叉空白對照研究中，Protein Delivery公司的產品M2與皮下注射胰島素一樣有效。Protein Delivery公司稱，在給空腹的人口服單一劑型的M2，對血糖濃度的控制與皮下注射胰島素控制效果類似。血糖濃度在單一劑型的M2給葯後的4小時內穩定或下降。給葯後10分鍾出現血葯濃度峰值，在90分鍾內完成清除。這比常規的皮下注射胰島素起效快，作用持續時間短。口服胰島素的劑量大概為皮下給葯的一倍。

該公司稱：現在正在計劃進行評價進食後葡萄糖濃度和食物對M2吸收影響進一步研究。雖然這些初期的研空�冖襇吞悄蠆≈薪�校��貌�吩謚瘟脾蛐吞悄蠆≈幸簿哂星綳Α?

2�Generex公司的Oralin

Generex公司最近發布了它的領先產品Oralin的早期臨床數據。Oralin含有手持氣霧劑施葯器，它把胰島素細微氣霧噴入口中。至今，該公司已進行了三項研究，每項研究包括十位Ⅰ型糖尿病患者。結果顯示，Oralin(30，40和50單位的劑量)。在正常飲食條件下，降低葡萄糖的效果與使用注射胰島素(10單位)類似。

擴大的Ⅱ期臨床現正在進行中，而Ⅱ期臨床試驗在99年底之前開始。

Generex公司正在與有意向開發這種產品用於Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的公司協商轉讓協議。

3�Cortecs公司的Macrulin

Cortecs公司最近宣布，它的新劑型的口服胰島素Macrulin准備進行完全的Ⅱ期臨床。它是該公司的兩個領先產品之一，Cortecs公司擬將其用於Ⅱ型糖尿病。

Cortecs公司已研究口服胰島素多年了，從1993年以來，就進行臨床試驗。它現在確信：所選擇的下一代劑型將順利進入臨 研究。在6位Ⅰ型糖尿病患者參與的一項臨床研究中已證明了800IU Macrulin對葡萄糖利用的影響以及該葯的吸收。在7位Ⅱ型糖尿病患者參與的另一項研究中證明：以200IU劑三次給葯安全性和在餐前使用時患者對該產品的反應，但是由於個人對正常餐後的葡萄糖反應的時間和范圍的某些差異，結果似乎是不一致的。Macrulin是在促進吸收的液體載體中以專利工藝生產出來的。

4�禮來公司的AL－401和Elan公司的產品

禮來公司正在美國和歐洲用口服重組人胰島素(由AutoImune公司開發)進行臨床試驗。其中三項試驗旨在調查這種口服胰島素產品對新近診斷為Ⅰ型患者疾病進程的影響。禮來公司最初已轉讓了AL－401的專有權。但是，在99年4月份，協議被重新制定，禮來公司保留了完成該產品研究的非專有許可證，禮來公司稱：這種產品在治療Ⅰ型糖尿病方面具有潛力，但拒絕對該項目的進展進行評價。