增卡劑專利

1、光學增亮劑是什麼？對人體有害嗎？

這是一個關於光學增亮劑的專利說明，裡面有詳細的介紹其作用原理，成分，以及對人體的利害。
《作為增白劑的光學增亮劑》
CN 1226993 C
摘要

本發明涉及將光學增亮劑系列的化合物用於化妝品組合物的用途，或者制備局部使用的皮膚病學的組合物。該組合物的特徵是使色澤更均勻、更均質、更透徹、象陶瓷一樣更潔白。這種組合物還具有防除黑眼圈的特徵。本發明還涉及將光學增亮劑系列化合物與某些化妝品組合物——如皮膚增白劑、防曬劑、去皺霜、以及潤濕劑——組合在一起，這些組合物在上述兩個方面特徵尤其明顯。此外，本發明還涉及使皮膚即時增白的一種方法，該方法是將至少含有一種光學增亮劑系列化合物的化妝品組合物塗在皮膚上。

權利要求(11)
1.至少一種光學增亮劑系列的化合物作為一種用於使皮膚即時增白的物質，或者作為一種用於賦予皮膚至少下述特徵之一的物質：潔白、統一性、均性質、透明性和陶瓷一樣的外觀在一種化妝用組合物或該組合物制備中的用途，其特徵在於所述光學增亮劑吸收300至390nm的UVA，並再發射400至525nm的光線，並且所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)。
2.根據權利要求1的用途，其特徵在於該光學增亮劑在組合物總重量中的比例是0.1％至15％。
3.至少一種光學增亮劑系列化合物在一種組合物或該組合物制備中的用途，其特徵在於該組合物是一種除去黑眼圈的組合物，所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基1，3-苯並惡唑)。
4.根據權利要求3的用途，該光學增亮劑在組合物總重量中的比例是0.1％至15％。
5.化妝用組合物，其特徵是它至少含有一種光學增亮劑系列的化合物，並含有至少一種非此系列的第二種增白劑，所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基1，3-苯並惡唑)。
6.根據權利要求5的化妝用組合物，其特徵在於第二種皮膚增白劑選自：氫醌及其衍生物、曲酸及其衍生物、乳酸及其鹽，抗壞血酸及其衍生物，壬二酸，熊果苷及其衍生物、L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，4-乙醯氨基酚以及具有氨基甲酸酯，尿素，或磺醯胺官能團的氨基苯酚衍生物。
7.根據權利要求5或6的化妝用組合物，其特徵在於它還含有至少一種可以濾除UV的試劑和/或至少一種選自脫皮劑的化合物。
8.化妝用組合物，其特徵在於它含有至少一種光學增亮劑系列的化合物，還含有至少一種選自脫皮劑的化合物，所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)。
9.化妝用組合物，其特徵在於它含有至少一種光學增亮劑系列的化合物，還含有至少一種潤濕劑，所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)。
10.化妝用組合物，其特徵在於它含有至少一種光學增亮劑系列的化合物，還含有至少一種抗皺的試劑，所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)。
11.使皮膚即時增白的非治療方法，其特徵在於在皮膚上塗上一種至少含有一種光學增亮劑系列化合物的組合物，所述光學增亮劑選自4，4』-雙[(4，6二苯氨基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉與2，5-噻吩二基-雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)。
說明
作為增白劑的光學增亮劑
本發明涉及將光學增亮劑系列的化合物用於化妝品組合物的用途，或者制備局部使用的皮膚病學的組合物。該組合物的特徵是使色澤更均勻、更均質、更透徹、具有陶瓷狀的外觀，更加潔白。這種組合物還具有防除黑眼圈的特徵。
本發明還涉及將光學增亮劑系列化合物與某些化妝品組合物——如皮膚增白劑、防曬劑、去皺霜、以及潤濕劑——組合在一起，這些組合物在上述兩個方面特徵尤其明顯。
最後，本發明涉及使皮膚即時增白的一種方法，該方法是將至少含有一種光學增亮劑系列化合物的化妝品組合物塗在皮膚上。
皮膚有色的人，尤其是膚色較深的人經常希望使皮膚的顏色變淺一些，為此他們經常使用含有增白劑的化妝品組合物或皮膚病學的組合物。
經常用來作為增白劑的物質有氫醌及其衍生物、曲酸及其衍生物、壬二酸、熊果苷及其衍生物，這些物質可以單獨使用或與其它活化劑組合一起使用。
這種含有增白劑的組合物同樣也可用於膚色異常的人，膚色異常的原因是多種的：如年齡的原因(老年斑)、UV(紫外線)的照射、黃褐斑、皮膚病等。
然而，這些增白劑不是沒有弊端的。主要是必須長期使用，並且必須大劑量使用，以獲得皮膚增白的效果，但只用含有增白劑的組合物，並不能獲得即時的效果。
此外，要大劑量的使用氫醌及其衍生物才能獲得增白效果，而氫醌對於黑色素細胞是有細胞毒性的。
另一方面，曲酸及其衍生物的弊端是費用昂貴，由於這一原因，在廣泛商業銷售的產品中不能大量地使用曲酸。
眾所周知，使用可以使色澤均勻的化妝品組合物也可以使皮膚立即呈現白色，這些組合物是由粘合劑中的分散粉末組成的，根據需要粉末一般含有白色素或帶色的色素、頁片狀的填料、或晶片狀硅土。色澤的均勻主要是通過片狀的填料的遮蓋力獲得的。
這種化妝品組合物的弊端是用組合物的遮蓋力修飾皮膚的缺陷。這樣化妝的皮膚會失去其自然光澤，因為這些組合物缺少透明性。
如果使用片狀的填料可以被視為一種提高這些組合物透明性的方法(如見美國專利US4899163)，那麼這些組合物具有對光線反射的缺點，使皮膚呈現不自然的閃亮外觀。
因此需要能夠使色澤增白、均勻、均質、自然的化妝品組合物和/或皮膚病學的組合物，這些化妝品組合物在塗用於皮膚上時必須有足夠的透明度。
公開號為FR2741261的已公開的法國專利描述了含有也作為光學增亮劑的增色熒光化合物。這種增色熒光化合物的優點是增強光澤，使含有增色熒光化合物的化妝品組合物用於皮膚或頭發時的色澤更加鮮艷。這種熒光劑的效果是體現在有色的載體(頭發)上，或上色組合物中(如化妝用的染眉油、指甲油、口紅)。總之，如前面所述的光學增亮劑對皮膚本身的效果並未在該文獻中提到或暗示。
本發明涉及將至少一種光學增亮劑系列的化合物在用於使皮膚增白，尤其是使皮膚即時增白的組合物中的應用，或者在制備這種組合物中的應用。這樣一種組合物可以使皮膚的色澤更均勻、更均質、更富有透明度，並且具有陶瓷狀外觀。
使用這種組合物，在亞洲人的皮膚上效果尤其明顯。
更為重要的是，這種組合物是一種化妝品組合物，它同樣還可以用於皮膚病。
根據本發明的組合物是用於護理皮膚的，而不是化妝品的組合物或用於頭發的組合物。
本發明還可以將至少一種光學增亮劑系列化合物用於一種組合物，或制備一種對高加索人皮膚有效的組合物。
光學增亮劑是技術人員已熟悉的化合物。這種化合物在Wiley 1994年第四版的《Fluorescent Whitening Agent，Encyclopedia of Chemical Technology，Kirk-Othmer》一書的第十一卷的第227頁至241頁中做了描述。
我們尤其可以將光學增亮劑定義為能主要吸收300至390nm紫外線A、並主要再發射400至525nm光線的化合物。
在光學增亮劑中，我們尤為感興趣的是均二苯乙烯衍生物、香豆酸的衍生物、惡唑和苯惡唑衍生物、咪唑衍生物。
這類化合物易於從市場購得，我們可以列舉如Tipanol SOP和Uvitex OB，由CIBA GEIGY公司出售。
根據本發明的常用的光學增亮劑有4，4』-雙[(4，6-二苯胺基-1，3，5，-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』二磺酸鈉，2，5-噻吩-二基一雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)。
本發明還涉及至少一種光學增亮劑類化合物在一種組合物或該組合物的制備中的應用，所述組合物用作皮膚增白劑，尤其用作即時皮膚增白劑，和/或用作旨在賦予皮膚至少一種選自下述特徵的試劑：統一性、均勻性、透明性及陶瓷狀外觀。
本發明同樣涉及將至少一種光學增亮劑系列化合物在一種組合物或制備該組合物中的應用，所述組合物被用作防除黑眼圈劑。
因此，出現在眼周部位的顏色較深的黑眼圈、和/或眼袋、和/或眼周部的干癟，都可以通過使用本發明的組合物來消除。
根據本發明，光學增亮劑的用量宜為組合物總重量的0.1-15％(重量)，並最好是0.5-10％(重量)。
有利的是，將光學增亮劑與具有增強或補充效果的其它化妝品試劑聯用。
因此，本發明涉及一種組合物，確切地講是化妝品組合物，它至少含有光學增亮劑系列的一種化合物，並含有至少一種化妝品中常用的增白劑或脫色劑。
在這些化妝品常用的增白劑和/或脫色劑中，我們希望使用在下列物質中選出的化合物：氫醌及其衍生物，如氫醌單甲醚，氫酯單乙醚，曲酸及其衍生物，乳酸及其鹽，抗壞血酸及其衍生物，壬二酸，熊果苷及其衍生物，L-2-氧代噻唑烷4-羧酸(如歐洲專利EP0780120所述)，4-乙醯氨基酚，如申請人於1996年12月6日申請的申請號為9615046法國專利所述，以及具有氨基甲酸酯，尿素，或磺醯胺官能團的具有化學式(1)的氨基苯酚衍生物，如1997年8月27日申請人申請的申請號為9710710的法國專利中所述。這些式(I)氨基苯酚衍生物的化學式如下：
未提供圖片。查看 PDF在化學式中：R表示一個氫原子或一個-COR2基團，R2相同或不同，表示一個C1-C30，飽和的或不飽和的，直鏈、環狀或帶支鏈的，任選地被羥基化的烷基或烷氧基，R1是從下列化學式(a)，(b)或(c)中選出的一個基團。
(a)-CO-NR3R4(b)-CO-O-R5(c)-SO2-R5R3表示一個氫原子或一個C1至C6的直鏈或帶支鏈的，飽和或不飽和的，任選地被羥基化的烷基。
R4表示一個氫原子或下述的R5基，R5表示一個C1-C30，飽和的或不飽和的，直鏈、環狀或帶支鏈、任選地被羥基化的烷基。
在具有氨基甲酸酯、尿素或磺醯胺官能團，並具有化學式(1)的氨基苯酚衍生物中，我們更傾向於選擇N-乙氧羰基-4-氨基苯酚；N-乙氧羰基-O-乙氧羰基-4-氨基苯酚；N-膽甾烯基氧羰基-4-氨基苯酚與N-乙基氨基羰基-4-氨基苯酚。
本發明還涉及這種組合物的用途，其目的在於無論是短時間還是在長時間能夠使皮膚變白。
這種組合物優選地含有至少一種能濾除紫外光的試劑和/或至少一種脫皮劑。
本發明還涉及一種組合物，尤其是化妝組合物，它含有至少一種光學增亮劑系列的化合物，至少一種UV防曬劑，和/或至少一種脫皮劑。
在UV防曬劑中，我們可以列舉親水或親脂的有機防曬劑以及無機防曬劑。
親水防曬劑尤其可以選擇二苯甲酮衍生物，對氨基苯甲酸的衍生物，樟腦衍生物，或者苯並咪唑衍生物。
根據本發明，親水防曬劑含量為最終組合物總重量的0.1-20％(重量)，最好是0.2-10％(重量)。
本發明所涉及的親脂防曬劑可選擇二苯醯甲烷衍生物，苯並咪唑衍生物，肉桂衍生物，水楊酸衍生物，樟腦衍生物，三嗪衍生物，二苯甲酮衍生物，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物，對氨基苯甲酸衍生物，聚合物防曬劑和聚硅氧烷防曬劑都在國際專利申請WO-93/04665和WO-94/06404中做了描述。其它有機防曬劑的實例已在歐洲專利申請EP-A-0487404中給出。
親脂防曬劑的含量為最終組合物總重量的0.5-30％(重量)，最好是0.2-20％(重量)。
無機防曬劑可以是包覆或未包覆的金屬氧化物的顏料或納米顏料(基本粒子的平均大小：一般是5nm至100nm之間，最好是10至50nm)，例如鈦氧化物的納米顏料(非結晶的或結晶的，為金紅石和/或八面石形式)，鐵氧化物納米顏料、鋅氧化物納米顏料、鋯氧化物納米顏料或鈰氧化物納米顏料，這些都是已公開的光保護劑，並通過對UV光的物理阻斷(反射或散射)產生功效。以前的傳統的包覆劑都是氧化鋁、和/或硬脂酸鋁，聚硅氧烷。這類包覆或未包覆的金屬氧化物的納米顏料，在歐洲專利EP-A-0518772和EP-A-0518773中特別做了描述。
無機防曬劑的含量為最終組合物總重量的0.1％至20％(重量)，最好是0.2％至10％(重量)。
上述脫皮劑，我們可以列舉羥基酸，特別是α-羥基酸，β-羥基酸，任選地成鹽的水楊酸或其衍生物，天然或人工合成的視黃素，例如視黃醇，視黃酯，視黃酸或視黃醛。作為水楊酸的衍生物，我們特別要指出的是法國專利文獻FR-A-2581542和歐洲專利EP-A-378936所述的，尤其是正辛醯-5-水楊酸，正癸醯-5-水楊酸，正十二烷醯-5-水楊酸，正辛基-5水楊酸，正庚氧基-5-水楊酸，正庚氧基-4-水楊酸及其季銨鹽，如二甲基羥基丙基銨鹽。我們也可以使用歐洲專利EP-A-570230中所述的水楊酸。
此外，本發明還特別涉及一種組合物，尤其是化妝品組合物，它含有至少一種光學增亮劑，和至少一種潤濕劑。這種組合物對於預防和治療黑眼圈十分有效。
在可用於這些組合物的保濕劑中，我們可特別列舉尿素及其衍生物，多元醇，如甘油，山梨糖醇，丙二醇。
本發明也涉及一種組合物，尤其是化妝品組合物，它含有至少一種光學增亮劑，至少一種去皺劑。這種組合物也特別用於預防和/或治療黑眼圈。
在可用於這些組合物的去皺劑中，我們尤其可以列舉羥基酸，特別是α-羥基酸、β-羥基酸、抗壞血酸或其衍生物、任選地成鹽的水楊酸或其衍生物之一，天然的或合成視黃素，例如視黃醇、視黃酯、視黃酸或視黃醛。作為水楊酸衍生物，我們特別要指出的是法國專利FR-A-2581542和歐洲專利EP-A-378936中所述的水楊酸衍生物，尤其是正辛醯-5-水楊酸，正癸醯-5-水楊酸，正十二烷醯-5-水楊酸，正辛基-5水楊酸，正庚氧基-5-水楊酸，正庚氧基-4-水楊酸及其季銨鹽，如二甲基羥基丙基銨鹽。我們也可以使用歐洲專利EP-A-570230中所述的水楊酸。
最後，本發明也涉及一種使皮膚即時增白的方法，該方法在於將含有至少一種光學增亮劑的化妝品組合物塗敷於皮膚上。
根據本發明的含有光學增亮劑的組合物可以呈局部應用的各種常用蓋侖制劑形式，如溶液、凝膠、洗劑或乳漿類的分散液，奶類的液體或半液體的乳液，它們是經油脂相分散到水相而獲得的(水包油)，或反之(油包水)或者乳油或凝膠類的半固體或固體的軟稠狀的懸浮液或乳液，或微滴乳狀液，小膠囊、微粒子，離子或非離子型的泡狀分散液。這些組合物都是用通常的方法制備的。
按一般方法，本發明的組合物，尤其是化妝品組合物，可以含有化妝品中常用的添加劑，如乳化劑、親水或親脂的膠凝劑、親水或親脂的活化劑、防腐劑，抗氧化劑、香料、填料、染料。這些不同的添加劑的含量是化妝品中慣用的量，如占組合物總重量的0.01％至20％。這些添加劑——根據其特性——可以加在油脂相、水相和/或脂類泡狀分散體中。
上述乳化劑中，我們可以根據所要求的最終乳液形式，使用油包水型(E/H)的乳化劑，或水包油型(H/E)的乳化劑。
作為乳化劑，我們可以列舉甘油基/硬脂酸酯的硬脂酸酯混合物PEG-100(ICI公司銷售的Arlacel 165)，硬脂酸PEG-20酯(ICI公司銷售的Myrj49)，硬脂酸PEG40酯(ICI公司銷售的Myrj52)，以及脫水山梨糖醇三硬脂酸酯(ICI公司銷售的Span165)。
乳化劑的含量可以是組合物總重量的0.1％至15％，最好是0.5％至5％。
根據本發明，我們可以在組合物中加入共乳化劑，其含量為組合物總重量的0.05％至10％。作為乳化劑，我們可以列舉甘油基硬脂酸酯。
在脂類泡狀分散體中，乳化劑可以由離子和/或非離子型脂類的泡沫本身組成。
作為本發明可使用的油，我們可以列舉礦物油、植物油(玉米芽油)、合成油(異十六碳烷）、聚硅氧烷(環聚甲基硅氧烷)以及含氟油。我們還可以使用脂肪醇(十八烷醇、十六烷醇)、脂肪酸(硬脂酸)以及蠟。
作為親水活化劑，例如我們可以使用蛋白質或蛋白質水解產物、氨基酸、尿素、尿囊素、蔗糖及其衍生物、甘草亭酸。
作為親脂活化劑，我們可以使用生育酚(維生素E)及其衍生物、基礎脂肪酸、神經醯胺、香精油。
這些組合物組成了用於面部、手或身體的治理霜或護理霜、爽身奶液，用於護理或治理皮膚的洗滌劑、凝膠或泡沫。
下列實例對本發明進行了說明。在這些實例中，所列出的比例是重量比。
實例1：水包油型流體膏——櫚櫚酸-2-乙基己酯 8％——凡士林油 8％——單二異硬脂酸甘油酯 2％甘油的混合物(40/50/5/5) 2％——4，4』-雙[(4，6-二苯胺基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』，-二磺酸鈉 1％——三乙醇胺 0.9％——丙二醇 2％——硬脂酸 2％——硬脂酸鎂 2％——防腐劑 適量——水 適量加至100※TINOPAL SOP，由CIBA GEIGY公司出售。
實例2：水包油型流體膏我們使用與實例1相同的組分制備面霜，只是用CIB GEIGY公司出售的1％的2，5-噻吩二基一雙(5-叔丁基-1，3-苯並惡唑)來代替均二苯代乙烯的衍生物，該產品的名稱為UVITEX OB。
這兩種面霜都在亞洲人的皮膚上進行了實驗，並獲得了即時增白和良好透明度的效果。這兩種面霜可以賦予皮膚陶瓷般的外觀。
實例3：防除黑眼圈的眼霜——透明質酸鈉 0.1％——4，4』-雙[4，6-二苯胺基-1，3，5，-三嗪-2-基)氨基]均二苯乙烯-2，2』-二磺酸鈉※ 7％——被交聯氨部分中和的丙烯醯氨甲基丙烷磺酸 1.5％——甘油 5％——乙醇 5％——氧亞乙基化的甲基葡萄糖二油酸酯(120OE) 0.5％——氧亞乙基化的脫水山梨糖醇單月桂酸酯(20OE) 0.5％——防腐劑 適量——水 適量加至100※TINOPAL SOP，由CIBA GEIGY公司出售。
實例4：防除黑眼圈的眼霜重復實例3，但僅使用1％的TINOPAL SOP。
實例3和實例4這兩種防除黑眼圈的眼霜都在高加索婦女的皮膚上進行了實驗，這兩種產品都產生了立即除去黑眼圈、自然的、不引人注目的效果：使面部皮膚色澤均勻、斑痕消失、眼周干癟的現象得以減輕。

2、知識產權作業怎麼做??

世界上的財產可分為有形財產和無形財產兩大類，有形財產又可分為動產和不動產。動產即可移動的財產，如汽車、傢具、牲畜……。不動產就是永久固定在土地上的財產、如橋梁、土地、房屋……，也稱不可移動財產。知識產權是一種無形的財產權，也稱智力成果權，它指的是通過智力創造性勞動所獲得的成果，並且是由智力勞動者對成果依法享有的專有權利。這種權利包括人身權利和財產權利，也稱之為精神權利和經濟權利。所謂人身權利是指權利同取得智力成果的人的人身不可分割，是人身關系在法律上的反映。例如、作者在其作品上署名權利、或對其作品的發表權、修改權等等。所謂財產權是智力勞動成果被法律承認以後，權利人可利用智力勞動成果取得報酬或者得到獎勵的權利，這種權利也稱之為經濟權利，知識產權保護的客體是人的心智、人的智力的創造，是人的智力成果權，它是在科學、技術、文化、藝術領域從事一切智力活動而創造的智力成果依法享有的權利。知識產權是國際上廣泛使用的一個法律概念。

專利權是指依法批準的發明人或其權利受讓人對其發明成果在一定年限內享有的獨占權或專用權。專利權是一種專有權，一旦超過法律規定的保護期限，就不再受法律保護。

3、鑽井液用的處理劑有哪些，作用和效果及加量 是什麼，希望能有人回答，謝謝。

降濾失劑，白油，腐植酸，重晶石，等都是一些處理劑，些都是泥漿性能調節的，重金石是用來增加比重的，每個處理劑都有不同的作用。

4、美國上市葯的化學結構專利一般多少年

美國FDA審批新葯主要是根據葯物化學類型和治療潛能來進行分類的.新葯按化學類型主要分為：1類：新類分子化合物(NME).指在美國從未作為葯品批准或銷售的活性成分,可以是單一成分,也可以是立體異構混合物中的一部分；2類：新的衍生物.從已上市的活性成分(即所謂「專利」葯)衍生而來,即已在美國上市的活性成分中的酯、鹽或其它非共價鍵衍生物,或者是去修飾基團的母體化合物未在美國批准上市的；3類：新制劑.含有已上市活性成分的新劑型或新處方,其適應症可以與上市產品相同,也可以不同；4類：新組合.含有兩種或兩種以上已上市的活性成分的品種,上市產品中尚無這種組合；5類：仿製品,仿製其他廠家已上市的產品具有相同的活性成分、處方或組合；6類：新適應症.由同一家公司或其他公司在美國批准或上市的具有新用途的復製品；7類：已上市但未經NDA批準的葯品.適應症已與上市產品相同,也可不同；8類：變為非處方葯；10類：適應症不同的新的葯物申請.
2013年1月美國FDA共審批通過11個化學類新葯,其中新分子實體葯物4個.2月份審批通過10個化學類新葯,其中新分子實體葯物2個；3月份審批通過11個化學類新葯,其中新分子實體葯物4個；4月份審批通過8個化學類新葯,無新分子實體葯物；5月份審批通過8個化學類新葯,其中新分子實體葯物4個；6月份審批通過3個化學類新葯,無新分子實體葯物.
治療潛能類分P類和S類兩種,是相互獨立的兩類,即所有的分類中只能包含其中的一個字母.P類：優先評審,治療上有突破.指1）能有效地治療或診斷某種疾病,而任何上市產品能給予這種病適當的治療和診斷；或2）較上市產品更有效、更安全地改善某種疾病的治療；3）具有適中的、客觀的超過上市葯品的優越性.如①明顯給病人帶來較大方便(如減少給葯次數),②消除干擾、必要的危險和副作用,③對特定的人群疾病有效(如老年和兒童病人,或對已用過的葯不能耐受的)等.S類：常規評審.治療效果類似已上市的產品.2013年1-6月FDA審批通過的51個新葯,S類（常規評審）葯物共計37個,P類（優先評審）葯物共計5個,孤兒葯物1個,治療潛能不明確葯物9個.
2013年1-6月美國FDA審批通過14個新分子實體葯物,其中Ⅱ型糖尿病治療葯物4個,癌症葯物4個,造影劑2個,多發性硬化症葯物1個,慢性阻塞性肺病1個,更年期女性性交疼痛葯1個,高膽固醇血症葯1個.
一、Ⅱ型糖尿病葯物
1.Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制劑
2013年3月29日美國FDA審批通過強生公司研發的Ⅱ型糖尿病治療葯物Invokana（Canagliflozin）.Invokana是一種選擇性鈉-葡萄糖共轉運體2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制劑.SGLT-2通過抑制腎糖重吸收以促進尿糖排泄,使平衡朝著能量消耗的方向移動,從而降低體內血糖,且沒有體重增加和低血糖風險,是一類治療糖尿病的新型葯物.SGLT2按其結構主要分為O-芳基抑制劑、C-芳基抑制劑、S-糖苷抑制劑和N-糖苷抑制劑,目前研究較多的為O-芳基抑制劑和C-芳基抑制劑,其他2類研究得較少,Invokana屬於C-芳基抑制劑.
InvokanaⅡ期臨床研究結果顯示與對照組相比較,受試組在降低A1C（衡量血糖水平的常用指標）水平方面更好,達到統計性顯著效果.Ⅲ期臨床試驗結果顯示Invokana可有效地改善患者血糖水平並降低體重.患者使用Invokana尿道感染發病率增加,特別是女性Ⅱ型糖尿病患者陰道念珠菌感染的幾率增加.
2.Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制劑
2013年1月25日美國FDA審批通過日本武田制葯公司2型糖尿病治療葯物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮復合片劑）、Kazano（阿格列汀和二甲雙胍復合片劑）.Nesina是一種選擇性二肽基肽酶-IV抑制劑,用於改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平.二肽基肽酶-IV是治療Ⅱ型糖尿病的新靶點,它是體內主要促使胰高血糖素樣肽-1降解、失活的關鍵酶之一.Nesina是第4個獲得FDA批準的二肽基肽酶-IV抑制劑.
Nesina是阿格列汀的單方制劑,最早於2010年4月獲得日本衛生勞動福利部批准,2010年6月在日本上市.武田公司曾經先後兩次提請FDA審批,但由於該葯會引起心臟和其他器官的病變而被否決.此次Nesina獲得審批,將在一定程度上彌補公司因為另一種糖尿病葯物Actos的專利到期而造成的影響.FDA要求針對Nesina治療開展5項上市後研究：一項心血管結局試驗；一項監測肝臟異常、嚴重胰腺炎和嚴重超敏反應的增強葯物警戒計劃；3項按照兒科研究公平法案開展的兒科研究,包括一項劑量探索研究和2項安全性、有效性研究（一項用Nesina單葯治療,一項用Nesina和二甲雙胍聯合治療）.
二、腫瘤葯物
1.多發性骨髓瘤葯物—Pomalyst（泊利度胺）
2013年2月8日美國FDA審批通過塞爾基因公司研發的多發性骨髓瘤葯物Pomalyst（泊利度胺）,用於在接受了至少2種治療（包括來那度胺和硼替佐米）之後仍然發生疾病進展,以及對治療無應答且在最後一種治療60天內發生疾病進展的多發性骨髓瘤患者的治療.Pomalyst是沙利度胺的一種衍生物,是繼來那度胺和沙利度胺之後獲準的第3種此類免疫調節葯物.Pomalyst是3種葯物中最有效的,劑量為4mg,每天1次,與之相比來那度胺為25mg,沙利度胺為800mg.Pomalyst一項Ⅲ期研究顯示,對於難治性多發性骨髓瘤患者,包括那些接受了高強度預治療的患者,與大劑量地塞米松相比,Pomalyst聯合小劑量地塞米松可顯著延長生存期,這種聯合治療對於來那度胺和硼替佐米耐葯的患者均有相同的益處.Pomalyst附帶一項加框警告可引起血栓,並且由於可導致嚴重的、危及生命的出生缺陷而禁用於妊娠女性.
2.前列腺癌葯物—Xofigo（二氯化鐳）
2013年5月15日美國FDA優先審批通過拜耳公司的晚期前列腺癌治療葯物Xofigo（二氯化鐳）注射劑,比預定時間提前了三個月.Xofigo的活性成分是二氯化鐳223（鐳223）,可發射α粒子,對骨轉移癌症具有抗癌作用.批准Xofigo是依據對809名已擴散到骨頭但未擴散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者進行的一個單一臨床試驗.接受Xofigo治療的男性患者的中位生存期為14個月,接受安慰劑治療的男性患者的中位生存期為11.2個月.Xofigo治療組病人出現的最常見的不良反應為惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫.
3.轉移性黑色素瘤葯物
2013年5月29日美國FDA審批通過葛蘭素史克公司的兩個轉移性黑色素瘤治療葯物,即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市.
Tafinlar是BRAF激酶抑制劑,被批准用於腫瘤表達BRAFV600E基因突變的黑色素瘤患者的治療.BRAF為一種鳥苷酸結合蛋白RAS活化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在調節有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路中發揮重要作用,而MAPK信號通路可正常調節細胞生長、分裂和分化,也可因RAF家族成員致癌性突變體的形成而引發癌症,其中BRAF V600突變體的產生顯著增強了BRAF的活性,從而導致癌細胞分裂失控.約有60%的轉移性黑素瘤攜有BRAF V600突變體,因此,靶向抑制該致癌性突變體的信號傳導可能是有效的黑素瘤治療方法.
Mekinist是MEK激酶抑制劑,被批准用於腫瘤表達BRAFV600E或V600K基因突變的黑色素瘤患者的治療.MEK屬於少有的雙重特異性激酶,使酪氨酸和蘇氨酸2個調節位點磷酸化而激活ERK.大量研究表明,MEK抑制劑能夠抑制ERK的激活而阻斷該通路,達到抗腫瘤的作用.
三、造影劑
2013年3月13日美國FDA審批通過NAVIDEA公司的淋巴繪圖顯影劑Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）.Lymphoseek注射液用於淋巴繪圖程序,以協助原發性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴結定位.Lymphoseek是一種針對放射性葯物的受體,設計旨在識別並確定眾多淋巴結中癌變概率最高者,從而幫助醫生進行患者癌症分期.
2013年3月20日美國FDA審批通過GUERBET公司的MRI造影劑Dotarem（釓特酸葡甲胺）.Dotarem是一種含釓造影劑—獲准用於成人與兒科患者(年齡≥2歲)的腦部(顱內)、脊柱及相關組織磁共振成像,以檢測和顯現血腦屏障受破壞和(或)異常血管分布區域.Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml釓特酸葡甲胺,可採用玻璃葯瓶或預裝葯注射器盛裝.Dotarem主要不良反應包括惡心、頭痛、注射部位痛或冷,以及燒灼感.
四、其他葯物
1.高膽固醇血症—Kynamro
2013年1月29日美國FDA審批通過健贊公司的Kynamro（米泊美生鈉）,用於治療純合子型家族性高膽固醇血症,作為降脂葯物和飲食的輔助葯物,以降低低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇.米泊美生是Kynamro的活性成分,是一種以人類載脂蛋白B-100信使核糖核酸為靶點的反義寡核苷酸,而載脂蛋白B-100是低密度脂蛋白及其代謝前體極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白.Kynamro是2012年12月份FDA批准Juxtapid（洛美他派）後又一個用於治療這種遺傳性膽固醇代謝紊亂的葯品.Kynamro的優勢是發生葯物相互作用的可能性很小,因為其代謝不影響常用處方葯物代謝所涉及的細胞色素P450通路.用法為皮下注射200 mg,每周1次.FDA要求對該葯品上市後進行4項研究：該葯物約束雙鏈DNA的敏感性分析研究；服葯患者雙鏈DNA抗體存在的評估研究；對患者進行長期登記以確定該葯物的安全性；加強葯物警戒以監測服葯患者惡性腫瘤、免疫介導反應及肝異常的報道.
2.更年期女性性交疼痛葯物—Osphena
2013年2月26日美國FDA審批通過鹽野義公司更年期女性性交疼痛葯物Osphena（OSPEMIFENE）.Osphena是一種新型的選擇性雌激素受體調節劑,用於治療女性中至重度性交困難的患者,以緩解一些女性因絕經激素水平下降導致的外陰和陰道內萎縮.該葯物每日用餐時服用1次,每次1片,在陰道組織發揮類似激素的作用,可使陰道組織較厚和不太脆弱,使得婦女的性交疼痛次數減少.Osphena在標簽中有黑框警告,注意子宮內膜癌和心血管疾病,FDA提示Osphena因有類似雌激素對陰道組織的作用,已被證明可刺激子宮內膜並導致內膜增厚,可引起子宮內膜癌,FDA建議Osphena應處方以最短的治療時間；黑框警告還指出了血栓和出血性卒中的發病率（分別為0.72‰和1.45‰）以及深靜脈血栓的發病率（1.45‰）.
3.慢性阻塞性肺病葯物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/維蘭特羅吸入性粉劑）
2013年5月10日美國FDA審批通過葛蘭素史克的慢性阻塞性肺病葯物Breo Ellipta.該葯物為糠酸氟替卡松和維蘭特羅的吸入型復方葯物粉末,可每日吸入一次.Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一種吸入型糖皮質激素,維蘭特羅是一種長效β2腎上腺素受體激動劑.該葯物的安全性和有效性通過一項7700名慢性阻塞性肺病患者參與的臨床試驗進行了評價.用葯組患者相比安慰劑組患者其肺部功能得到了改善,疾病發作次數減少.Breo Ellipta在獲批時其標簽內容中有一項黑框警告,提示長效β2腎上腺素受體激動劑能增加哮喘有關的死亡風險.Breo Ellipta用葯患者報道的最常見副作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、頭痛及口腔念珠菌病（鵝口瘡）.

5、如何查專利號

1、負離子衛生巾具有兩項國家專利：
負離子衛生巾，專利號碼：ZL200420064658.0
女士陰道炎自我測試卡，專利號碼：CN99109875.7

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2、產品具有以下特點：
①乾爽、透氣無感覺
月月愛衛生巾主要有表面層，吸收層和底層三部分構成。表面層採用絲薄柔棉材料製作，表層舒適乾爽可使局部皮膚不受潮濕之苦；中層透氣，內含高效超強吸水劑，可把滲入的液體凝結成嗜喱狀，表面沒有粘乎乎的感覺；底層更是由透氣材料製成，它可使氣體狀的水分子順利通過，達到及時提出濕氣的作用，有效減少衛生巾與身體之間的潮濕和悶熱，保持乾爽，透氣。
②採用純物理過程調節機能，增強免疫力
衛生巾棉網膜中鑲有負離子晶元，在使用中可發射出高濃度的負離子，用純物理達到調節機能，增強免疫力，消毒抗菌，消除異味等功效，無任何副作用。
③使用高效，超強吸水劑，全面解決生理上的需要
衛生巾使用高效，超強吸水劑與防漏膜、紙等材料。經特殊工藝加工而成吸水層，當液體經表面層被迅速導流至內層後，被吸水層充分吸收並鎖住液體，防止反滲和外漏。真正起到吸水能力強，保水性能高、不泄漏、不發粘，同時還有使用感覺好，活動方便的特點。
④符合國家衛生標準的衛生巾，防止感染
「乾爽、透氣、清潔」是陰部保養的三大原則。為生產衛生清潔的產品，嚴格按照國家GB15979－2002衛生標准進行生產。
採取的主要保證措施有：
（1）嚴格控制衛生巾生產的原材料，特別是原材料的衛生標准。
（2）採用具有國際先進水平密封式的生產車間進行全自動的連續化生產，全自動的包裝。
（3）為保證出廠產品不受細菌、黴菌的侵襲，採用先進的易拉貼密封包裝。
⑤贈送陰道炎自我檢測卡，對生殖器健康進行定性

6、是不是有一種叫增卡劑的東西 ？增加煤炭卡數？？急！！！

你灑在煤炭上後短時間內會增加3-6個兆焦，隨時間推移慢慢消失。

7、游戲王增草劑問題

中文卡名：增草劑
卡類：永續魔法
效果說明：1回合1次，可以選擇自己墓地存在的1隻植物族怪獸特殊召喚。這個效果把怪獸特殊召喚的回合，自己不能通常召喚。這個效果特殊召喚的怪獸【從場上離開時】，這張卡破壞。

●1回合1次，可以選擇自己墓地存在的1隻植物族怪獸特殊召喚。這個效果把怪獸特殊召喚的回合，自己不能通常召喚。
◇自己主要階段才能發動（進入連鎖）
◇不能在從手卡或SET狀態的發動時同步使用效果
◇自己把怪獸通常召喚的回合，這個效果不能發動
◇發動時選擇自己墓地存在的1隻植物族怪獸（取對象）
◇『這個效果把怪獸特殊召喚的回合，自己不能通常召喚』=『特殊召喚成功後，無論這張卡如何，這個回合自己不能通常召喚』
●這個效果特殊召喚的怪獸從場上離開時，這張卡破壞。
◇不進入連鎖
◇取對象效果（【這個效果特殊召喚的怪獸全部和破壞效果一直保持對象關系】）
◇這個效果特殊召喚的怪獸里側過的場合失去關系，從場上離開時這張卡不破壞

【從場上離開時】包括了回手牌、戰破、除外等等的離場。LZ給的效果是錯的，怪只要離場它就爆所以包括了回手牌的情況

【一直保持對象關系】說明，無論你召了幾只，只要還跟增草劑有關系（調整第三點說的就是啥時候會沒關系），那麼，無論離場的是一個還是同時一群（比如被聖防或是激流葬），增草劑都會爆

這玩意兒……嗯LZ說是打植物，植物卡組的話好像這卡一般都拿來拖孤火花然後孤火花發效果拉東西，所以大部分是一次性用法沒有留場的
而且它有一個很大的優勢是它離場怪不破，也就是說它是單向契約型的卡，單向契約的話在這之前有過一個非常出名的例子就是早埋，它已經被K社小黑屋了，主要就是它可以利用光槍颶風之類的卡反復回收無限招怪。所以增草劑同理，比如清了對手後場後用光槍回收增草劑，增草劑拉孤火花可以達到一回合大量檢索卡組拉植物特招一群黑白怪站場的效果，這個COMBO至今也仍是存在的，具體用法LZ可以自行琢磨

雖然看上去挺好用但它有個很大的壞處是占通召，這缺點看著不明顯不過用著用著是會苦逼的（我以前經常出現又想用增草劑又想召怪的杯具情況←）……嘛反正現在所有的卡組都主打特招好像也無所謂了？
至於放幾張，我好處壞處都告訴你了所以LZ可以自己試著掂量掂量，反正我見的放兩張三張的都有，看卡組類型，比如我印象里最遙遠的椿姬植物一般是三張的，花園向的就很少放這個，LZ想主打增草劑combo那就三張