釓特酸葡甲胺化合物專利
1、劉湘源的科研成果
主要在類風濕關節炎（RA）發病機制、診斷和治療等方面做出貢獻：
（1）幽門螺桿菌感染在RA發病機制及胃腸道損傷中作用研究：幽門螺桿菌感染與RA發病及病情持續活動可能無關，但可能與非甾類抗炎葯一道，協同致消化性潰瘍作用。
（2）HLA-DM與RA相關性研究： DM基因多態性不影響RA易感性，但在RA發病過程(抗原遞呈和自身免疫)中，及DMB*0101對RA病情及活動性有重要影響。同時DR4蛋白通過調控細胞因子分泌，特別是促進Th1類致炎因子表達而促進RA發生與發展。
（3）CXCL16/CXCR6在RA發病中作用：趨化因子CXCL16及其受體CXCR6通過趨化炎細胞浸潤到關節局部，並促使滑膜細胞分泌RANKL等細胞因子，參與RA免疫介導炎性反應和骨質破壞，特異性阻斷CXCL16/CXCR6信號軸具有潛在臨床應用價值。RANKL可通過活化JAK2/STAT3信號通路誘導破骨細胞分化成熟，以此通路為靶向的抑制劑AG490可阻止骨破壞發生，JAK2/STAT3通路是RA骨質破壞發生的關鍵通路，AG490作為前體葯治療RA有優勢。
（4）抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體在早期RA中檢測及意義：以抗CCP抗體改進的RA診斷標准可提高早期診斷敏感性，其中RA-6(以抗CCP抗體替換類風濕結節和放射學)對早期RA診斷敏感性最高，對早期RA篩選有很好價值，有助於RA早期診斷；IgG和IgA型抗CCP抗體對早期RA診斷均具有較高敏感性，IgA型對IgG型抗CCP抗體陰性的RA患者具有補充診斷作用，且IgG型陰性而IgA型陽性RA患者病程更短，提示IgA型抗CCP抗體可能在RA的更早期階段發揮作用。
（5）抗BRAF抗體檢測及其在RA中的意義：抗BRAF抗體對診斷RA的敏感性53.6%，特異性84.3%，且在CCP陰性患者中的陽性率為38.2%，有助於RA診斷。病程小於3個月極早期患者，其陽性率為63.6%，滴度也明顯高於病程大於3個月的患者，有助於RA早期診斷。
（6）RA頸椎受累影像學特點：約11%RA患者發生頸椎半脫位，女性多見，高峰期在50-70 歲。四肢麻木為RA 患者頸椎半脫位的報警症狀。RA 頸椎半脫位患者常見表現形式為寰樞椎前脫位。影像學特點為骨質破壞、椎管狹窄和脊髓受壓。後寰齒間隙可作為診斷寰樞椎前脫位的輔助指標。
（7）RA在動態核磁曲線中表現：利用注射釓噴替酸葡甲胺反映炎性滑膜增強動態變化，是反映RA炎性進展非常好的指標。其曲線類型多為快速增長型，與滑膜炎活動及血管翳生成有關。曲線斜率與DAS28有相關性。
（8）早期聯合多種病情改善葯（如小劑量甲氨蝶呤與羥氯喹聯合、或甲氨蝶呤與來氟米特聯合等）方案治療RA，取得了良好療效。
2、請問，用增強磁共振進行腦垂體檢查，所用的針劑對人體有什麼負作用？
目前應用最廣泛的造影劑，即Gd-DTPA，中文名為二乙三胺五醋酸釓
或釓噴酸葡甲胺鹽，商品名為馬根維顯（Magnevist）。對人體沒什麼危害的。Gd-DTPA的安全性及副作用
Gd-DTPA是非常安全的對比劑，半數致死量（LD50）為每千克體重20mmol左右，其常規應用劑量為每千克體重0.1mmol，其安全系數（半數致死量/有效劑量）高達200（碘對比劑的安全系數為8~10）。
Gd-DTPA的副作用發生率很低，文獻報道為1.5％~2.5％，多表現為頭暈、一過性頭痛、惡心嘔吐、皮疹等。嚴重不良反應的發生率極低，約為百萬分之一到百萬分之二，可表現為呼吸困難、血壓降低、支氣管哮喘、肺水腫，可導致死亡。出現嚴重反應者多原有呼吸系統疾病或過敏病史。
3、釓噴酸葡胺的簡介
中文名稱：釓噴酸葡胺
中文別名：釓噴酸葡甲胺；二乙烯三胺五醋酸釓雙葡甲胺；釓噴葡胺；馬根維顯
英文名稱：Gadopentetate dimeglumine
英文別名：Gadolinium [bis[2-[(carboxylatomethyl)(carboxymethyl)amino]ethyl]amino]acetate 1-deoxy-1-(methylamino)-D-glucitol (1:2)
CAS號：86050-77-3
分子式：C14H20GdN3O10·2(C7H17NO5
分子量：938
類別：MR造影劑
4、美國上市葯的化學結構專利一般多少年
美國FDA審批新葯主要是根據葯物化學類型和治療潛能來進行分類的.新葯按化學類型主要分為：1類：新類分子化合物(NME).指在美國從未作為葯品批准或銷售的活性成分,可以是單一成分,也可以是立體異構混合物中的一部分；2類：新的衍生物.從已上市的活性成分(即所謂「專利」葯)衍生而來,即已在美國上市的活性成分中的酯、鹽或其它非共價鍵衍生物,或者是去修飾基團的母體化合物未在美國批准上市的；3類：新制劑.含有已上市活性成分的新劑型或新處方,其適應症可以與上市產品相同,也可以不同；4類：新組合.含有兩種或兩種以上已上市的活性成分的品種,上市產品中尚無這種組合；5類：仿製品,仿製其他廠家已上市的產品具有相同的活性成分、處方或組合；6類：新適應症.由同一家公司或其他公司在美國批准或上市的具有新用途的復製品；7類：已上市但未經NDA批準的葯品.適應症已與上市產品相同,也可不同；8類：變為非處方葯；10類：適應症不同的新的葯物申請.
2013年1月美國FDA共審批通過11個化學類新葯,其中新分子實體葯物4個.2月份審批通過10個化學類新葯,其中新分子實體葯物2個；3月份審批通過11個化學類新葯,其中新分子實體葯物4個；4月份審批通過8個化學類新葯,無新分子實體葯物；5月份審批通過8個化學類新葯,其中新分子實體葯物4個；6月份審批通過3個化學類新葯,無新分子實體葯物.
治療潛能類分P類和S類兩種,是相互獨立的兩類,即所有的分類中只能包含其中的一個字母.P類：優先評審,治療上有突破.指1）能有效地治療或診斷某種疾病,而任何上市產品能給予這種病適當的治療和診斷；或2）較上市產品更有效、更安全地改善某種疾病的治療；3）具有適中的、客觀的超過上市葯品的優越性.如①明顯給病人帶來較大方便(如減少給葯次數),②消除干擾、必要的危險和副作用,③對特定的人群疾病有效(如老年和兒童病人,或對已用過的葯不能耐受的)等.S類：常規評審.治療效果類似已上市的產品.2013年1-6月FDA審批通過的51個新葯,S類（常規評審）葯物共計37個,P類（優先評審）葯物共計5個,孤兒葯物1個,治療潛能不明確葯物9個.
2013年1-6月美國FDA審批通過14個新分子實體葯物,其中Ⅱ型糖尿病治療葯物4個,癌症葯物4個,造影劑2個,多發性硬化症葯物1個,慢性阻塞性肺病1個,更年期女性性交疼痛葯1個,高膽固醇血症葯1個.
一、Ⅱ型糖尿病葯物
1.Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制劑
2013年3月29日美國FDA審批通過強生公司研發的Ⅱ型糖尿病治療葯物Invokana（Canagliflozin）.Invokana是一種選擇性鈉-葡萄糖共轉運體2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制劑.SGLT-2通過抑制腎糖重吸收以促進尿糖排泄,使平衡朝著能量消耗的方向移動,從而降低體內血糖,且沒有體重增加和低血糖風險,是一類治療糖尿病的新型葯物.SGLT2按其結構主要分為O-芳基抑制劑、C-芳基抑制劑、S-糖苷抑制劑和N-糖苷抑制劑,目前研究較多的為O-芳基抑制劑和C-芳基抑制劑,其他2類研究得較少,Invokana屬於C-芳基抑制劑.
InvokanaⅡ期臨床研究結果顯示與對照組相比較,受試組在降低A1C（衡量血糖水平的常用指標）水平方面更好,達到統計性顯著效果.Ⅲ期臨床試驗結果顯示Invokana可有效地改善患者血糖水平並降低體重.患者使用Invokana尿道感染發病率增加,特別是女性Ⅱ型糖尿病患者陰道念珠菌感染的幾率增加.
2.Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制劑
2013年1月25日美國FDA審批通過日本武田制葯公司2型糖尿病治療葯物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮復合片劑）、Kazano（阿格列汀和二甲雙胍復合片劑）.Nesina是一種選擇性二肽基肽酶-IV抑制劑,用於改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平.二肽基肽酶-IV是治療Ⅱ型糖尿病的新靶點,它是體內主要促使胰高血糖素樣肽-1降解、失活的關鍵酶之一.Nesina是第4個獲得FDA批準的二肽基肽酶-IV抑制劑.
Nesina是阿格列汀的單方制劑,最早於2010年4月獲得日本衛生勞動福利部批准,2010年6月在日本上市.武田公司曾經先後兩次提請FDA審批,但由於該葯會引起心臟和其他器官的病變而被否決.此次Nesina獲得審批,將在一定程度上彌補公司因為另一種糖尿病葯物Actos的專利到期而造成的影響.FDA要求針對Nesina治療開展5項上市後研究：一項心血管結局試驗；一項監測肝臟異常、嚴重胰腺炎和嚴重超敏反應的增強葯物警戒計劃；3項按照兒科研究公平法案開展的兒科研究,包括一項劑量探索研究和2項安全性、有效性研究（一項用Nesina單葯治療,一項用Nesina和二甲雙胍聯合治療）.
二、腫瘤葯物
1.多發性骨髓瘤葯物—Pomalyst（泊利度胺）
2013年2月8日美國FDA審批通過塞爾基因公司研發的多發性骨髓瘤葯物Pomalyst（泊利度胺）,用於在接受了至少2種治療（包括來那度胺和硼替佐米）之後仍然發生疾病進展,以及對治療無應答且在最後一種治療60天內發生疾病進展的多發性骨髓瘤患者的治療.Pomalyst是沙利度胺的一種衍生物,是繼來那度胺和沙利度胺之後獲準的第3種此類免疫調節葯物.Pomalyst是3種葯物中最有效的,劑量為4mg,每天1次,與之相比來那度胺為25mg,沙利度胺為800mg.Pomalyst一項Ⅲ期研究顯示,對於難治性多發性骨髓瘤患者,包括那些接受了高強度預治療的患者,與大劑量地塞米松相比,Pomalyst聯合小劑量地塞米松可顯著延長生存期,這種聯合治療對於來那度胺和硼替佐米耐葯的患者均有相同的益處.Pomalyst附帶一項加框警告可引起血栓,並且由於可導致嚴重的、危及生命的出生缺陷而禁用於妊娠女性.
2.前列腺癌葯物—Xofigo（二氯化鐳）
2013年5月15日美國FDA優先審批通過拜耳公司的晚期前列腺癌治療葯物Xofigo（二氯化鐳）注射劑,比預定時間提前了三個月.Xofigo的活性成分是二氯化鐳223（鐳223）,可發射α粒子,對骨轉移癌症具有抗癌作用.批准Xofigo是依據對809名已擴散到骨頭但未擴散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者進行的一個單一臨床試驗.接受Xofigo治療的男性患者的中位生存期為14個月,接受安慰劑治療的男性患者的中位生存期為11.2個月.Xofigo治療組病人出現的最常見的不良反應為惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫.
3.轉移性黑色素瘤葯物
2013年5月29日美國FDA審批通過葛蘭素史克公司的兩個轉移性黑色素瘤治療葯物,即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市.
Tafinlar是BRAF激酶抑制劑,被批准用於腫瘤表達BRAFV600E基因突變的黑色素瘤患者的治療.BRAF為一種鳥苷酸結合蛋白RAS活化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在調節有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路中發揮重要作用,而MAPK信號通路可正常調節細胞生長、分裂和分化,也可因RAF家族成員致癌性突變體的形成而引發癌症,其中BRAF V600突變體的產生顯著增強了BRAF的活性,從而導致癌細胞分裂失控.約有60%的轉移性黑素瘤攜有BRAF V600突變體,因此,靶向抑制該致癌性突變體的信號傳導可能是有效的黑素瘤治療方法.
Mekinist是MEK激酶抑制劑,被批准用於腫瘤表達BRAFV600E或V600K基因突變的黑色素瘤患者的治療.MEK屬於少有的雙重特異性激酶,使酪氨酸和蘇氨酸2個調節位點磷酸化而激活ERK.大量研究表明,MEK抑制劑能夠抑制ERK的激活而阻斷該通路,達到抗腫瘤的作用.
三、造影劑
2013年3月13日美國FDA審批通過NAVIDEA公司的淋巴繪圖顯影劑Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）.Lymphoseek注射液用於淋巴繪圖程序,以協助原發性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴結定位.Lymphoseek是一種針對放射性葯物的受體,設計旨在識別並確定眾多淋巴結中癌變概率最高者,從而幫助醫生進行患者癌症分期.
2013年3月20日美國FDA審批通過GUERBET公司的MRI造影劑Dotarem（釓特酸葡甲胺）.Dotarem是一種含釓造影劑—獲准用於成人與兒科患者(年齡≥2歲)的腦部(顱內)、脊柱及相關組織磁共振成像,以檢測和顯現血腦屏障受破壞和(或)異常血管分布區域.Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml釓特酸葡甲胺,可採用玻璃葯瓶或預裝葯注射器盛裝.Dotarem主要不良反應包括惡心、頭痛、注射部位痛或冷,以及燒灼感.
四、其他葯物
1.高膽固醇血症—Kynamro
2013年1月29日美國FDA審批通過健贊公司的Kynamro（米泊美生鈉）,用於治療純合子型家族性高膽固醇血症,作為降脂葯物和飲食的輔助葯物,以降低低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇.米泊美生是Kynamro的活性成分,是一種以人類載脂蛋白B-100信使核糖核酸為靶點的反義寡核苷酸,而載脂蛋白B-100是低密度脂蛋白及其代謝前體極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白.Kynamro是2012年12月份FDA批准Juxtapid（洛美他派）後又一個用於治療這種遺傳性膽固醇代謝紊亂的葯品.Kynamro的優勢是發生葯物相互作用的可能性很小,因為其代謝不影響常用處方葯物代謝所涉及的細胞色素P450通路.用法為皮下注射200 mg,每周1次.FDA要求對該葯品上市後進行4項研究：該葯物約束雙鏈DNA的敏感性分析研究；服葯患者雙鏈DNA抗體存在的評估研究；對患者進行長期登記以確定該葯物的安全性；加強葯物警戒以監測服葯患者惡性腫瘤、免疫介導反應及肝異常的報道.
2.更年期女性性交疼痛葯物—Osphena
2013年2月26日美國FDA審批通過鹽野義公司更年期女性性交疼痛葯物Osphena（OSPEMIFENE）.Osphena是一種新型的選擇性雌激素受體調節劑,用於治療女性中至重度性交困難的患者,以緩解一些女性因絕經激素水平下降導致的外陰和陰道內萎縮.該葯物每日用餐時服用1次,每次1片,在陰道組織發揮類似激素的作用,可使陰道組織較厚和不太脆弱,使得婦女的性交疼痛次數減少.Osphena在標簽中有黑框警告,注意子宮內膜癌和心血管疾病,FDA提示Osphena因有類似雌激素對陰道組織的作用,已被證明可刺激子宮內膜並導致內膜增厚,可引起子宮內膜癌,FDA建議Osphena應處方以最短的治療時間；黑框警告還指出了血栓和出血性卒中的發病率（分別為0.72‰和1.45‰）以及深靜脈血栓的發病率（1.45‰）.
3.慢性阻塞性肺病葯物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/維蘭特羅吸入性粉劑）
2013年5月10日美國FDA審批通過葛蘭素史克的慢性阻塞性肺病葯物Breo Ellipta.該葯物為糠酸氟替卡松和維蘭特羅的吸入型復方葯物粉末,可每日吸入一次.Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一種吸入型糖皮質激素,維蘭特羅是一種長效β2腎上腺素受體激動劑.該葯物的安全性和有效性通過一項7700名慢性阻塞性肺病患者參與的臨床試驗進行了評價.用葯組患者相比安慰劑組患者其肺部功能得到了改善,疾病發作次數減少.Breo Ellipta在獲批時其標簽內容中有一項黑框警告,提示長效β2腎上腺素受體激動劑能增加哮喘有關的死亡風險.Breo Ellipta用葯患者報道的最常見副作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、頭痛及口腔念珠菌病（鵝口瘡）.
5、出國看病：美國為什麼新葯不能快速審批
美國FDA審批新葯主要是根據葯物化學類型和治療潛能來進行分類的。新葯按化學類型主要分為：1類：新類分子化合物(NME)。指在美國從未作為葯品批准或銷售的活性成分，可以是單一成分,也可以是立體異構混合物中的一部分；2類：新的衍生物。從已上市的活性成分(即所謂「專利」葯)衍生而來，即已在美國上市的活性成分中的酯、鹽或其它非共價鍵衍生物,或者是去修飾基團的母體化合物未在美國批准上市的；3類：新制劑。含有已上市活性成分的新劑型或新處方，其適應症可以與上市產品相同，也可以不同；4類：新組合。含有兩種或兩種以上已上市的活性成分的品種，上市產品中尚無這種組合；5類：仿製品,仿製其他廠家已上市的產品具有相同的活性成分、處方或組合；6類：新適應症。由同一家公司或其他公司在美國批准或上市的具有新用途的復製品；7類：已上市但未經NDA批準的葯品。適應症已與上市產品相同，也可不同；8類：變為非處方葯；10類：適應症不同的新的葯物申請。
2013年1月美國FDA共審批通過11個化學類新葯，其中新分子實體葯物4個。2月份審批通過10個化學類新葯，其中新分子實體葯物2個；3月份審批通過11個化學類新葯，其中新分子實體葯物4個；4月份審批通過8個化學類新葯，無新分子實體葯物；5月份審批通過8個化學類新葯，其中新分子實體葯物4個； 6月份審批通過3個化學類新葯，無新分子實體葯物。
治療潛能類分P類和S類兩種，是相互獨立的兩類，即所有的分類中只能包含其中的一個字母。P類：優先評審，治療上有突破。指1）能有效地治療或診斷某種疾病，而任何上市產品能給予這種病適當的治療和診斷；或2）較上市產品更有效、更安全地改善某種疾病的治療；3）具有適中的、客觀的超過上市葯品的優越性。如①明顯給病人帶來較大方便(如減少給葯次數)，②消除干擾、必要的危險和副作用，③對特定的人群疾病有效(如老年和兒童病人，或對已用過的葯不能耐受的)等。S類：常規評審。治療效果類似已上市的產品。2013年1-6月FDA審批通過的51個新葯，S類（常規評審）葯物共計37個，P類（優先評審）葯物共計5個，孤兒葯物1個，治療潛能不明確葯物9個。
2013年1-6月美國FDA審批通過14個新分子實體葯物，其中Ⅱ型糖尿病治療葯物4個，癌症葯物4個，造影劑2個，多發性硬化症葯物1個，慢性阻塞性肺病1個，更年期女性性交疼痛葯1個，高膽固醇血症葯1個。
一、Ⅱ型糖尿病葯物
1. Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制劑
2013年3月29日美國FDA審批通過強生公司研發的Ⅱ型糖尿病治療葯物Invokana（Canagliflozin）。Invokana是一種選擇性鈉-葡萄糖共轉運體2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制劑。SGLT-2通過抑制腎糖重吸收以促進尿糖排泄，使平衡朝著能量消耗的方向移動，從而降低體內血糖，且沒有體重增加和低血糖風險，是一類治療糖尿病的新型葯物。SGLT2按其結構主要分為O-芳基抑制劑、C-芳基抑制劑、S-糖苷抑制劑和N-糖苷抑制劑，目前研究較多的為O-芳基抑制劑和C-芳基抑制劑，其他2 類研究得較少，Invokana屬於C-芳基抑制劑。
InvokanaⅡ期臨床研究結果顯示與對照組相比較，受試組在降低A1C（衡量血糖水平的常用指標）水平方面更好，達到統計性顯著效果。Ⅲ期臨床試驗結果顯示Invokana可有效地改善患者血糖水平並降低體重。患者使用Invokana尿道感染發病率增加，特別是女性Ⅱ型糖尿病患者陰道念珠菌感染的幾率增加。
2. Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制劑
2013年1月25日美國FDA審批通過日本武田制葯公司2型糖尿病治療葯物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮復合片劑）、Kazano（阿格列汀和二甲雙胍復合片劑）。Nesina是一種選擇性二肽基肽酶-IV 抑制劑，用於改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平。二肽基肽酶-IV 是治療Ⅱ 型糖尿病的新靶點，它是體內主要促使胰高血糖素樣肽-1 降解、失活的關鍵酶之一。Nesina是第4個獲得FDA 批準的二肽基肽酶-IV 抑制劑。
Nesina 是阿格列汀的單方制劑，最早於2010 年4月獲得日本衛生勞動福利部批准，2010 年6 月在日本上市。武田公司曾經先後兩次提請FDA 審批，但由於該葯會引起心臟和其他器官的病變而被否決。此次Nesina 獲得審批，將在一定程度上彌補公司因為另一種糖尿病葯物Actos 的專利到期而造成的影響。FDA 要求針對Nesina 治療開展5項上市後研究：一項心血管結局試驗；一項監測肝臟異常、嚴重胰腺炎和嚴重超敏反應的增強葯物警戒計劃；3項按照兒科研究公平法案開展的兒科研究，包括一項劑量探索研究和2 項安全性、有效性研究（一項用Nesina單葯治療，一項用 Nesina 和二甲雙胍聯合治療）。
二、腫瘤葯物
1. 多發性骨髓瘤葯物—Pomalyst（泊利度胺）
2013年2月8日美國FDA審批通過塞爾基因公司研發的多發性骨髓瘤葯物Pomalyst（泊利度胺），用於在接受了至少2 種治療（包括來那度胺和硼替佐米）之後仍然發生疾病進展，以及對治療無應答且在最後一種治療60天內發生疾病進展的多發性骨髓瘤患者的治療。Pomalyst是沙利度胺的一種衍生物，是繼來那度胺和沙利度胺之後獲準的第3種此類免疫調節葯物。Pomalyst是3種葯物中最有效的，劑量為4mg，每天1 次，與之相比來那度胺為25mg，沙利度胺為800mg。Pomalyst一項Ⅲ期研究顯示，對於難治性多發性骨髓瘤患者，包括那些接受了高強度預治療的患者，與大劑量地塞米松相比，Pomalyst聯合小劑量地塞米松可顯著延長生存期，這種聯合治療對於來那度胺和硼替佐米耐葯的患者均有相同的益處。Pomalyst附帶一項加框警告可引起血栓，並且由於可導致嚴重的、危及生命的出生缺陷而禁用於妊娠女性。
2. 前列腺癌葯物—Xofigo（二氯化鐳）
2013年5月15日美國FDA優先審批通過拜耳公司的晚期前列腺癌治療葯物Xofigo（二氯化鐳）注射劑，比預定時間提前了三個月。Xofigo的活性成分是二氯化鐳223（鐳223），可發射α粒子，對骨轉移癌症具有抗癌作用。批准Xofigo是依據對809名已擴散到骨頭但未擴散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者進行的一個單一臨床試驗。接受Xofigo治療的男性患者的中位生存期為14個月，接受安慰劑治療的男性患者的中位生存期為11.2個月。 Xofigo治療組病人出現的最常見的不良反應為惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫。
3. 轉移性黑色素瘤葯物
2013年5月29日美國FDA審批通過葛蘭素史克公司的兩個轉移性黑色素瘤治療葯物，即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市。
Tafinlar是BRAF激酶抑制劑，被批准用於腫瘤表達BRAFV600E基因突變的黑色素瘤患者的治療。BRAF 為一種鳥苷酸結合蛋白RAS 活化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在調節有絲分裂原活化蛋白激酶( MAPK) 信號通路中發揮重要作用，而MAPK 信號通路可正常調節細胞生長、分裂和分化，也可因RAF 家族成員致癌性突變體的形成而引發癌症，其中BRAF V600 突變體的產生顯著增強了BRAF 的活性，從而導致癌細胞分裂失控。約有60 %的轉移性黑素瘤攜有BRAF V600 突變體，因此，靶向抑制該致癌性突變體的信號傳導可能是有效的黑素瘤治療方法。
Mekinist是MEK激酶抑制劑，被批准用於腫瘤表達BRAFV600E或V600K基因突變的黑色素瘤患者的治療。MEK 屬於少有的雙重特異性激酶，使酪氨酸和蘇氨酸2 個調節位點磷酸化而激活 ERK。大量研究表明，MEK 抑制劑能夠抑制 ERK 的激活而阻斷該通路，達到抗腫瘤的作用。
三、造影劑
2013年3月13日美國FDA審批通過NAVIDEA公司的淋巴繪圖顯影劑Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）。Lymphoseek注射液用於淋巴繪圖程序，以協助原發性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴結定位。Lymphoseek是一種針對放射性葯物的受體，設計旨在識別並確定眾多淋巴結中癌變概率最高者，從而幫助醫生進行患者癌症分期。
2013年3月20日美國FDA審批通過GUERBET公司的MRI造影劑Dotarem（釓特酸葡甲胺）。Dotarem是一種含釓造影劑—獲准用於成人與兒科患者(年齡≥2歲)的腦部(顱內)、脊柱及相關組織磁共振成像，以檢測和顯現血腦屏障受破壞和(或)異常血管分布區域。Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml釓特酸葡甲胺，可採用玻璃葯瓶或預裝葯注射器盛裝。Dotarem主要不良反應包括惡心、頭痛、注射部位痛或冷，以及燒灼感。
四、其他葯物
1. 高膽固醇血症—Kynamro
2013年1月29日美國FDA 審批通過健贊公司的Kynamro（米泊美生鈉），用於治療純合子型家族性高膽固醇血症，作為降脂葯物和飲食的輔助葯物，以降低低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。米泊美生是Kynamro 的活性成分，是一種以人類載脂蛋白B -100 信使核糖核酸為靶點的反義寡核苷酸，而載脂蛋白B -100 是低密度脂蛋白及其代謝前體極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白。Kynamro 是2012 年12 月份FDA 批准Juxtapid（洛美他派）後又一個用於治療這種遺傳性膽固醇代謝紊亂的葯品。Kynamro 的優勢是發生葯物相互作用的可能性很小，因為其代謝不影響常用處方葯物代謝所涉及的細胞色素P450 通路。用法為皮下注射200 mg，每周1 次。FDA要求對該葯品上市後進行4 項研究：該葯物約束雙鏈DNA 的敏感性分析研究；服葯患者雙鏈DNA 抗體存在的評估研究；對患者進行長期登記以確定該葯物的安全性；加強葯物警戒以監測服葯患者惡性腫瘤、免疫介導反應及肝異常的報道。
2. 更年期女性性交疼痛葯物—Osphena
2013年2月26日美國FDA 審批通過鹽野義公司更年期女性性交疼痛葯物Osphena （OSPEMIFENE）。Osphena 是一種新型的選擇性雌激素受體調節劑，用於治療女性中至重度性交困難的患者，以緩解一些女性因絕經激素水平下降導致的外陰和陰道內萎縮。該葯物每日用餐時服用1 次，每次1 片，在陰道組織發揮類似激素的作用，可使陰道組織較厚和不太脆弱，使得婦女的性交疼痛次數減少。Osphena 在標簽中有黑框警告，注意子宮內膜癌和心血管疾病，FDA 提示Osphena因有類似雌激素對陰道組織的作用，已被證明可刺激子宮內膜並導致內膜增厚，可引起子宮內膜癌，FDA 建議Osphena 應處方以最短的治療時間；黑框警告還指出了血栓和出血性卒中的發病率（分別為0.72‰和1.45‰）以及深靜脈血栓的發病率（1.45‰）。
3. 慢性阻塞性肺病葯物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/維蘭特羅吸入性粉劑）
2013年5月10日美國FDA 審批通過葛蘭素史克的慢性阻塞性肺病葯物Breo Ellipta。該葯物為糠酸氟替卡松和維蘭特羅的吸入型復方葯物粉末，可每日吸入一次。Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一種吸入型糖皮質激素，維蘭特羅是一種長效β2腎上腺素受體激動劑。該葯物的安全性和有效性通過一項7700名慢性阻塞性肺病患者參與的臨床試驗進行了評價。用葯組患者相比安慰劑組患者其肺部功能得到了改善，疾病發作次數減少。Breo Ellipta在獲批時其標簽內容中有一項黑框警告，提示長效β2腎上腺素受體激動劑能增加哮喘有關的死亡風險。Breo Ellipta用葯患者報道的最常見副作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、頭痛及口腔念珠菌病（鵝口瘡）。
6、美國fda審批新葯按化學類型分類
美國FDA審批新葯主要是根據葯物化學類型和治療潛能來進行分類的。新葯按化學類型主要分為：1類：新類分子化合物(NME)。指在美國從未作為葯品批准或銷售的活性成分，可以是單一成分,也可以是立體異構混合物中的一部分；2類：新的衍生物。從已上市的活性成分(即所謂「專利」葯)衍生而來，即已在美國上市的活性成分中的酯、鹽或其它非共價鍵衍生物,或者是去修飾基團的母體化合物未在美國批准上市的；3類：新制劑。含有已上市活性成分的新劑型或新處方，其適應症可以與上市產品相同，也可以不同；4類：新組合。含有兩種或兩種以上已上市的活性成分的品種，上市產品中尚無這種組合；5類：仿製品,仿製其他廠家已上市的產品具有相同的活性成分、處方或組合；6類：新適應症。由同一家公司或其他公司在美國批准或上市的具有新用途的復製品；7類：已上市但未經NDA批準的葯品。適應症已與上市產品相同，也可不同；8類：變為非處方葯；10類：適應症不同的新的葯物申請。
2013年1月美國FDA共審批通過11個化學類新葯，其中新分子實體葯物4個。2月份審批通過10個化學類新葯，其中新分子實體葯物2個；3月份審批通過11個化學類新葯，其中新分子實體葯物4個；4月份審批通過8個化學類新葯，無新分子實體葯物；5月份審批通過8個化學類新葯，其中新分子實體葯物4個； 6月份審批通過3個化學類新葯，無新分子實體葯物。
治療潛能類分P類和S類兩種，是相互獨立的兩類，即所有的分類中只能包含其中的一個字母。P類：優先評審，治療上有突破。指1）能有效地治療或診斷某種疾病，而任何上市產品能給予這種病適當的治療和診斷；或2）較上市產品更有效、更安全地改善某種疾病的治療；3）具有適中的、客觀的超過上市葯品的優越性。如①明顯給病人帶來較大方便(如減少給葯次數)，②消除干擾、必要的危險和副作用，③對特定的人群疾病有效(如老年和兒童病人，或對已用過的葯不能耐受的)等。S類：常規評審。治療效果類似已上市的產品。2013年1-6月FDA審批通過的51個新葯，S類（常規評審）葯物共計37個，P類（優先評審）葯物共計5個，孤兒葯物1個，治療潛能不明確葯物9個。
2013年1-6月美國FDA審批通過14個新分子實體葯物，其中Ⅱ型糖尿病治療葯物4個，癌症葯物4個，造影劑2個，多發性硬化症葯物1個，慢性阻塞性肺病1個，更年期女性性交疼痛葯1個，高膽固醇血症葯1個。
一、Ⅱ型糖尿病葯物
1. Invokana（Canagliflozin）—SGLT-2抑制劑
2013年3月29日美國FDA審批通過強生公司研發的Ⅱ型糖尿病治療葯物Invokana（Canagliflozin）。Invokana是一種選擇性鈉-葡萄糖共轉運體2（sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2）抑制劑。SGLT-2通過抑制腎糖重吸收以促進尿糖排泄，使平衡朝著能量消耗的方向移動，從而降低體內血糖，且沒有體重增加和低血糖風險，是一類治療糖尿病的新型葯物。SGLT2按其結構主要分為O-芳基抑制劑、C-芳基抑制劑、S-糖苷抑制劑和N-糖苷抑制劑，目前研究較多的為O-芳基抑制劑和C-芳基抑制劑，其他2 類研究得較少，Invokana屬於C-芳基抑制劑。
InvokanaⅡ期臨床研究結果顯示與對照組相比較，受試組在降低A1C（衡量血糖水平的常用指標）水平方面更好，達到統計性顯著效果。Ⅲ期臨床試驗結果顯示Invokana可有效地改善患者血糖水平並降低體重。患者使用Invokana尿道感染發病率增加，特別是女性Ⅱ型糖尿病患者陰道念珠菌感染的幾率增加。
2. Nesina（阿格列汀）—DDP-4抑制劑
2013年1月25日美國FDA審批通過日本武田制葯公司2型糖尿病治療葯物Nesina（阿格列汀）、Oseni（阿格列汀和吡格列酮復合片劑）、Kazano（阿格列汀和二甲雙胍復合片劑）。Nesina是一種選擇性二肽基肽酶-IV 抑制劑，用於改善成人Ⅱ型糖尿病的血糖水平。二肽基肽酶-IV 是治療Ⅱ 型糖尿病的新靶點，它是體內主要促使胰高血糖素樣肽-1 降解、失活的關鍵酶之一。Nesina是第4個獲得FDA 批準的二肽基肽酶-IV 抑制劑。
Nesina 是阿格列汀的單方制劑，最早於2010 年4月獲得日本衛生勞動福利部批准，2010 年6 月在日本上市。武田公司曾經先後兩次提請FDA 審批，但由於該葯會引起心臟和其他器官的病變而被否決。此次Nesina 獲得審批，將在一定程度上彌補公司因為另一種糖尿病葯物Actos 的專利到期而造成的影響。FDA 要求針對Nesina 治療開展5項上市後研究：一項心血管結局試驗；一項監測肝臟異常、嚴重胰腺炎和嚴重超敏反應的增強葯物警戒計劃；3項按照兒科研究公平法案開展的兒科研究，包括一項劑量探索研究和2 項安全性、有效性研究（一項用Nesina單葯治療，一項用 Nesina 和二甲雙胍聯合治療）。
二、腫瘤葯物
1. 多發性骨髓瘤葯物—Pomalyst（泊利度胺）
2013年2月8日美國FDA審批通過塞爾基因公司研發的多發性骨髓瘤葯物Pomalyst（泊利度胺），用於在接受了至少2 種治療（包括來那度胺和硼替佐米）之後仍然發生疾病進展，以及對治療無應答且在最後一種治療60天內發生疾病進展的多發性骨髓瘤患者的治療。Pomalyst是沙利度胺的一種衍生物，是繼來那度胺和沙利度胺之後獲準的第3種此類免疫調節葯物。Pomalyst是3種葯物中最有效的，劑量為4mg，每天1 次，與之相比來那度胺為25mg，沙利度胺為800mg。Pomalyst一項Ⅲ期研究顯示，對於難治性多發性骨髓瘤患者，包括那些接受了高強度預治療的患者，與大劑量地塞米松相比，Pomalyst聯合小劑量地塞米松可顯著延長生存期，這種聯合治療對於來那度胺和硼替佐米耐葯的患者均有相同的益處。Pomalyst附帶一項加框警告可引起血栓，並且由於可導致嚴重的、危及生命的出生缺陷而禁用於妊娠女性。
2. 前列腺癌葯物—Xofigo（二氯化鐳）
2013年5月15日美國FDA優先審批通過拜耳公司的晚期前列腺癌治療葯物Xofigo（二氯化鐳）注射劑，比預定時間提前了三個月。Xofigo的活性成分是二氯化鐳223（鐳223），可發射α粒子，對骨轉移癌症具有抗癌作用。批准Xofigo是依據對809名已擴散到骨頭但未擴散到其他器官的男性雄激素抵抗性前列腺癌患者進行的一個單一臨床試驗。接受Xofigo治療的男性患者的中位生存期為14個月，接受安慰劑治療的男性患者的中位生存期為11.2個月。 Xofigo治療組病人出現的最常見的不良反應為惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫。
3. 轉移性黑色素瘤葯物
2013年5月29日美國FDA審批通過葛蘭素史克公司的兩個轉移性黑色素瘤治療葯物，即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市。
Tafinlar是BRAF激酶抑制劑，被批准用於腫瘤表達BRAFV600E基因突變的黑色素瘤患者的治療。BRAF 為一種鳥苷酸結合蛋白RAS 活化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在調節有絲分裂原活化蛋白激酶( MAPK) 信號通路中發揮重要作用，而MAPK 信號通路可正常調節細胞生長、分裂和分化，也可因RAF 家族成員致癌性突變體的形成而引發癌症，其中BRAF V600 突變體的產生顯著增強了BRAF 的活性，從而導致癌細胞分裂失控。約有60 %的轉移性黑素瘤攜有BRAF V600 突變體，因此，靶向抑制該致癌性突變體的信號傳導可能是有效的黑素瘤治療方法。
Mekinist是MEK激酶抑制劑，被批准用於腫瘤表達BRAFV600E或V600K基因突變的黑色素瘤患者的治療。MEK 屬於少有的雙重特異性激酶，使酪氨酸和蘇氨酸2 個調節位點磷酸化而激活 ERK。大量研究表明，MEK 抑制劑能夠抑制 ERK 的激活而阻斷該通路，達到抗腫瘤的作用。
三、造影劑
2013年3月13日美國FDA審批通過NAVIDEA公司的淋巴繪圖顯影劑Lymphoseek（TECHNETIUM TC-99M TILMANOCEPT）。Lymphoseek注射液用於淋巴繪圖程序，以協助原發性乳腺癌/黑色素瘤患者引流淋巴結定位。Lymphoseek是一種針對放射性葯物的受體，設計旨在識別並確定眾多淋巴結中癌變概率最高者，從而幫助醫生進行患者癌症分期。
2013年3月20日美國FDA審批通過GUERBET公司的MRI造影劑Dotarem（釓特酸葡甲胺）。Dotarem是一種含釓造影劑—獲准用於成人與兒科患者(年齡≥2歲)的腦部(顱內)、脊柱及相關組織磁共振成像，以檢測和顯現血腦屏障受破壞和(或)異常血管分布區域。Dotarem 0.5 mmol/ml含有376.9 mg/ml釓特酸葡甲胺，可採用玻璃葯瓶或預裝葯注射器盛裝。Dotarem主要不良反應包括惡心、頭痛、注射部位痛或冷，以及燒灼感。
四、其他葯物
1. 高膽固醇血症—Kynamro
2013年1月29日美國FDA 審批通過健贊公司的Kynamro（米泊美生鈉），用於治療純合子型家族性高膽固醇血症，作為降脂葯物和飲食的輔助葯物，以降低低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。米泊美生是Kynamro 的活性成分，是一種以人類載脂蛋白B -100 信使核糖核酸為靶點的反義寡核苷酸，而載脂蛋白B -100 是低密度脂蛋白及其代謝前體極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白。Kynamro 是2012 年12 月份FDA 批准Juxtapid（洛美他派）後又一個用於治療這種遺傳性膽固醇代謝紊亂的葯品。Kynamro 的優勢是發生葯物相互作用的可能性很小，因為其代謝不影響常用處方葯物代謝所涉及的細胞色素P450 通路。用法為皮下注射200 mg，每周1 次。FDA要求對該葯品上市後進行4 項研究：該葯物約束雙鏈DNA 的敏感性分析研究；服葯患者雙鏈DNA 抗體存在的評估研究；對患者進行長期登記以確定該葯物的安全性；加強葯物警戒以監測服葯患者惡性腫瘤、免疫介導反應及肝異常的報道。
2. 更年期女性性交疼痛葯物—Osphena
2013年2月26日美國FDA 審批通過鹽野義公司更年期女性性交疼痛葯物Osphena （OSPEMIFENE）。Osphena 是一種新型的選擇性雌激素受體調節劑，用於治療女性中至重度性交困難的患者，以緩解一些女性因絕經激素水平下降導致的外陰和陰道內萎縮。該葯物每日用餐時服用1 次，每次1 片，在陰道組織發揮類似激素的作用，可使陰道組織較厚和不太脆弱，使得婦女的性交疼痛次數減少。Osphena 在標簽中有黑框警告，注意子宮內膜癌和心血管疾病，FDA 提示Osphena因有類似雌激素對陰道組織的作用，已被證明可刺激子宮內膜並導致內膜增厚，可引起子宮內膜癌，FDA 建議Osphena 應處方以最短的治療時間；黑框警告還指出了血栓和出血性卒中的發病率（分別為0.72‰和1.45‰）以及深靜脈血栓的發病率（1.45‰）。
3. 慢性阻塞性肺病葯物—Breo Ellipta（糠酸氟替卡松/維蘭特羅吸入性粉劑）
2013年5月10日美國FDA 審批通過葛蘭素史克的慢性阻塞性肺病葯物Breo Ellipta。該葯物為糠酸氟替卡松和維蘭特羅的吸入型復方葯物粉末，可每日吸入一次。Breo Ellipta中的糠酸氟替卡松是一種吸入型糖皮質激素，維蘭特羅是一種長效β2腎上腺素受體激動劑。該葯物的安全性和有效性通過一項7700名慢性阻塞性肺病患者參與的臨床試驗進行了評價。用葯組患者相比安慰劑組患者其肺部功能得到了改善，疾病發作次數減少。Breo Ellipta在獲批時其標簽內容中有一項黑框警告，提示長效β2腎上腺素受體激動劑能增加哮喘有關的死亡風險。Breo Ellipta用葯患者報道的最常見副作用有鼻腔炎症（鼻咽炎）、上呼吸道感染、頭痛及口腔念珠菌病（鵝口瘡）。
7、加強磁共振和磁共振一樣嗎
不一樣，增強磁共振是在平掃的基礎上，注射造影劑（一般是釓噴酸葡胺，葡甲胺的鰲合物）後進行磁共振掃描，有助於對一些疾病的鑒別診斷。
8、頭部核磁共振的造影劑名稱是什麼？所有核磁共振造影劑都一樣嗎
不是所有的造影劑都一樣，按增強類型可分為陽性和陰性造影劑兩大類；按造影劑的生物學分布又可分為不同類型的造影劑。目前應用最廣泛的造影劑為Gd-DTPA，中文名為二乙三胺五醋酸釓或釓噴酸葡甲胺鹽，商品名為馬根維顯