pd1抑制劑專利

1、PD-1 是什麼?

PD-1的全稱是程序性死亡受體1，是一種重要的免 疫抑制分子，主要在激活的免 疫細胞表面表達，通過一些方法抑制細胞的激活，這是免 疫系統的一種正常的平衡機制，以防過度的免 疫細胞激活會引起自身免 疫病，所以PD-1是我們人體的一把保護傘。

（PD-1）

但是，腫 瘤包圍了免 疫細胞後，會表達出與之相對的PD-L1或PD-L2，和PD-1結合後使相關免 疫細胞功能被抑 制，無法殺傷腫 瘤細胞，腫 瘤就可以大量增殖了。所以相應地就研發出PD-1抑 制劑，不讓免 疫細胞上的PD-1被激活，從而能行使正常功能。

PD-1抑 制劑因其「長效」與「低毒」的優點越來越受到大家青睞。

何為「長效」？跟治療效果好有關。與傳統療法相比，PD1抑 制劑不但更有效，而且一旦起效就會長期產生作用，甚至在治療結束後還會持續有效。有多項臨床試驗都證實了這一點。如在一項跟蹤長達5年的試驗中，使用PD1抑制劑K葯與含鉑化 療葯對比，治療轉移性非小細胞 癌，最後試驗結果發現，兩組的5年總體生存率分別為31.9%和16.3%，即k葯的5年總體生存率高於化療組近一倍；在另一項z很對晚期/轉移性食管 鱗 癌和食管 腺 癌，為期一年的試驗中也發現，K葯治療組中患者的一年總體生存率是化療組的2倍還多。

（帕博利珠單抗注射液）

何為「低毒」？跟治療的安全性高有關。雖然PD1抑 制劑作為葯物，不可避免會有一些副作用產生，但種類與傳統療法不同。化療造成的副作用，會出現由細胞 毒 性引起的脫發、嘔吐等症狀，但PD1抑制劑產生的副作用大多為免 疫炎症，一般表現為疲乏、瘙癢、腹瀉等，相對來說症狀比較輕微，易於管理；另外，在單獨使用PD1抑 制劑時，副作用的發生頻率也比傳統療法低得多。如在一項PD1抑制劑K葯治療晚期腸 癌的試驗中觀察到，單葯治療組副作用的發生率要低於化療，其中嚴重副作用的發生率僅為化療的三分之一，顯示出更好的安全性。

2、什麼是opdivo？

中午名字納武單抗，英文是Nivolumab，BMS公司生產的，2015年FDA批准用於黑色素瘤和非小細胞肺癌的治療，後續又批准用於腎癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌等。目前在針對晚期胃癌、肝癌、結直腸癌等實驗有很不錯的數據。2016年也被新加坡HSA批准使用。但是我國CFDA目前還沒有批准。

3、PD1和PDL1的區別是什麼

PD1主要在激活的免疫細胞表面表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統的一種正常的平衡機制，因為過度的免疫細胞激活會引起自身免疫病，所以PD1是我們人體的一把保護傘。但是，如果腫瘤包圍了免疫細胞，會誘導腫瘤微環境中PD1通路持續激活，相關免疫細胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細胞。

而PDL1與PD1正好相對，在多種腫瘤細胞表面表達，與 免疫細胞上的PD-1結合，抑制 免疫細胞增殖和活化，使免疫細胞細胞處於失活狀態，最終誘導免疫逃逸。

針對這些特點相應研發出了PD1抑制劑和PDL1抑制劑。兩種抑制劑均可阻斷PD1和PDL1的結合，重新調動人體自身的免疫功能實現抗腫瘤作用。

拿比較有代表性的PD1抑制劑帕博利珠單抗舉例，在使用帕博利珠單抗單葯一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的臨床試驗中，中國亞組中患者的中位總生存期為30.1個月，優於對照組的12.7個月 ，延續了針對全部人群試驗中的良好療效，甚至略高於該試驗之前針對全部人群的總體生存期（15.9個月），取得了相當不錯的成績。

4、國內和國外PD-1抑制劑已經批準的適應症分別有哪些？

PD-1抑制劑被美國FDA正式批準的適應症主要有：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。同時，PD-1抑制劑對於結直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膠質瘤、神經內分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多種實體瘤的療效也正在進行臨床研究試驗，初期的研究結果顯示PD-1抑制劑具有非常好的潛在療效。

5、PD1免疫療法可以治療多種癌症嘛？

Pd 1免疫療法可以治療運動神經元病及重症偏癱人員