肝癌創新葯
1、尋求治療肝癌的良方
肝 癌——治療
一、基本治療方案
肝癌治療的目標,一為根治;二為延長生存期;三為減輕痛苦。從治療角度結合國情,有幾個因素與治療息息相關;①肝功能代償情況;②腫瘤累及半肝還是全肝;③腫瘤大於還是小於5cm;④門靜脈主幹有無癌栓。對小肝癌而言,應爭取在較小的腫瘤時用治療,對大肝癌而言,應爭取在門靜脈主幹發生癌栓時作出診斷與治療。
對小於5cm的小肝癌,如肝功能代償,應力爭切除,左葉者可酌情作局部切除、肝段或亞肝段切除;右葉或肝門區部,有肝硬化者宜局部切除,無肝硬化者可酌情作局部切除或肝葉切除;對不能切除的小肝癌,術中可作患側肝動脈結扎(HAL)、肝動脈插管灌注葯物(HAI),酌情合並或不合並局部治療,如冷凍、激光、微波、無水乙醇瘤內注射(術後繼續在超聲引導下進行),術中未作HAL者亦可術後作經皮穿刺肝動脈栓塞治療(TAE)。小肝癌伴肝功能失代償者宜作超聲導引無水乙醇注射,少數可謹慎試TAE。
大肝癌肝功能代償者,單側爭取作根治性切除,無法根治性切除者可選擇縮小後切除方案,術中或HAL+HAI,或作冷凍、激光、微波、無水乙醇,或酌情並用;如術前估計無切除可能,亦可進行TAE(反得多次)。經過姑息性外科和TAE後,以後還可酌情合並局部放射治療、放射免疫治療、生物反應調節劑(BRM)、中醫葯調理等。如肝瘤縮小到有切除可能時,則爭取二期切除。對大肝癌累及雙側肝者,亦可作姑息性外科(主要為HAL+HAI),或作TAE,以後合並放射免疫治療、BRM或中醫葯。大肝癌肝硬化功能失你償乾極少數尚可謹慎試TAE,多數只宜用BRM、中葯或試用少量口服化療葯。
有門靜脈主幹癌栓者,小肝癌可試超聲導引無水乙醇注射,大者可試TAE,然後合並使用BRM和中醫葯治療。
有黃疸、腹水者通常只宜用BRM和中醫葯治療,但個別因肝門區單個腫瘤壓迫引起梗阻性黃疸而無腹水者,如肝功能代償,可試TAE或手術作HAL+HAI,極個別甚或因此縮小而獲得切除。
對根治性切除後亞臨床期復發或單個肺轉移灶,均宜積極行再切除,如不能或不適切除,可作各種局部治療。
對癌症疼痛可採取相應止痛葯與中醫葯調理措施,以減輕病人痛苦。
臨床上由於絕大多數病人無手術指征,而有賴於葯物治療,中葯與化療是葯物治療的兩大支柱,而中醫葯的療效不遜於全身化療,並有特點。故中西醫結合治療肝癌,效果最好,中西醫結合治療肝癌是我國的獨創,是最常用的方法。
《中國腫瘤》邀請有關專家制訂的肝癌中西醫結合規范化方案如下:
T1N0M0,手術切除,或放射治療,或局部注射葯物以及長期中葯。
T2N0M0,手術,或放射或局部注射治療,結合長期中葯或免疫治療。
T3N0M0可視情況,予手術,或放療或介入治療並長期服中葯;其中,如為單個癌腫,直徑>8cm,可介入治療,再予放療或手術切除,並長期服中葯;如單個≥10cm,則先行介入治療,再放療,並服中葯。
T4N0M0則以中葯為主,或試放療或介入治療。
T1如肝門淋巴腫大,可予放射。
M1患者,亦可予手術、放療、介入治療或全身化療,並中葯,或單予中葯。
肝癌不論T、N、M屬何種情況,如肝功能異常,或肝硬化嚴重則均以中葯治療為主。如有黃疸、腹水、則亦以中葯為主,待黃疸、腹水控制後,再決定給予其他治療。
目前除根治性切除有可能根治肝癌外,尚無其他特效治療方法。近年來,研究表明,在尋找新的方法的同時,如能將舊的方法綜合應用得當,可收到意想不到之效,即1+1>2,如綜合當,則可能1+1<2甚或1+1=0。綜合治療與序貫治療原則上應使各種療法取長補短,或各自針對不同環節,或彌補另一方法的副反應等,根據不同病人的不同情況而靈活掌握,以達到最大限度殺滅腫瘤,又最大限度保存機體(尤其是肝功能、免疫功能及造血功能)。在總體設計上還要注意攻補兼顧,既注重消滅腫瘤的辦法(如手術、放療、化療、導向治療等)又注重支持與調動機體抗病能力的辦法(如BRM、中葯扶正等)。
二、中醫治療
目前臨床確診的腫瘤,80%以上是中晚期,僅有少數病人適宜手術切除。而腫瘤為全身病變的局部表現,不僅手術切除後的病人需用中醫葯治療,不能手術切除的則更需要中醫葯或中西醫結合治療。中醫葯已成為治療肝癌的最基本、應用最廣泛的治療方法。湯釗猷教授指出中醫葯治療肝癌,其療效不遜於化療。
(一)辨證分型治療
第三次全國中醫腫瘤學術會議資料(1988年11月)介紹"肝癌證治的基本點為祛邪不傷正,扶正以達邪,辨病選方遣葯須全面考慮。具體應用疏肝健脾、養陰益氣、清熱解毒、化痰軟堅、理氣活血等治則,能使部分肝癌患者基本消失,病情穩定,病灶縮小,同時還延長了生存期,使一半以上患者1年生存率達28.98%,2年以上生存率達13.51%,少數病人生存期達到了3~6年以上。
唐代孫思邈指出:"夫眾病積聚,皆起於虛,虛生百病。"推出化積鱉甲煎丸,以參、芪、膠、桂、姜及柴胡、黃芩,扶正固本,平調寒熱;鱉甲、蜂房、地虱、蜣螂,攻堅破積,以除虛熱;大黃、桃仁、丹皮、赤硝、芍葯、凌霄以活血化瘀;射干、葶藶子、厚朴、半夏、石韋、瞿麥以理氣化濕。根據這一組方原則,補虛以扶正,軟堅以攻積。基於筆者關於癌症患者之虛以陽虛為主的認識,故宜在化積鱉甲煎丸基礎上酌加溫陽葯物,如炮附子、鹿茸、仙靈脾等葯組成肝癌基本方。再根據臨術具體病情分型論治,以輔助基本方之加減。
陳義文等老一輩專家從化積鱉甲煎丸中化裁出內消腫瘤丸基本方,應用於腫瘤臨床,並隨證加減。我們與此相比只強調了溫陽扶正。
1.肝鬱脾虛型(單純或無硬化型肝癌)
證見胸腹脹滿,食後脹悶更甚,胃納差,惡心,乏力,舌苔黃膩,脈弦細。用肝癌基本方輔以柴胡疏肝飲合參苓白術散或疏肝潰堅湯,疏肝解郁,溫陽健脾化濕。
2.肝熱血瘀型(即炎症型肝癌)
證見發熱煩渴,脅下刺痛,黃疸加深,轉氨酶增高,齒齦出血,甚則便血,舌苔黃膩而干,脈弦數。先用龍膽瀉肝湯、救肝敗毒散、黃連解毒湯等以清熱解毒。待熱退後,再以肝癌基本方加減應用。
3.肝腎陰虛型(即硬化型肝癌)
證見陰虛內熱,低熱不退,精神疲倦,四肢乏力,動則出汗,胃納不佳,口乾津少,舌苔少,脈細無力。此為肝癌肝腎陽虛,發展至又明顯出現陰虛的時期。治療宜肝癌基本方輔以六味地黃丸、大補陰丸或青蒿鱉甲湯等。可酌減溫陽燥烈之葯物或劑量,酌加滋陰佐以清虛熱的葯物,以達到溫陽益氣、滋陰清熱。
肝區疼痛加川楝子、延胡索、黃鬱金;惡心嘔吐者加陳皮、竹菇、半夏;黃疸加深加茵陳、桅子、鬱金;腹脹加厚朴、大黃、大腹皮;便血或黑便加血餘炭、茜草、仙鶴草、三七等。
我們以肝癌基本方為主,按以上分型論治,治療原發性肝癌,取得了較好的療效,如輔以靜脈用華蟾素注射液、參麥注射液或參附註射液,療效更加明顯。
(二)肝癌辨證的現代研究
肝癌的症狀,特別是中期後,變化甚多。傳統辨證,以其癌腫在肝,辨之為肝氣郁滯;以其為有形之塊,辨其為血瘀,以其有癌熱,辨其或為表證或為里熱。治療有清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結諸法,辨證不一,治療各異,療效亦差。
於爾辛教授為主的專家組,根據1000多例原發性肝癌的臨床分析,發現肝癌的症狀,依次為上腹疼痛、上腹捫及腫塊、上腹脹滿、乏力、胃納減退、惡心嘔吐、發熱腹瀉。據中醫分析,腹脹、乏力、胃納減退、惡心嘔吐、腹瀉都屬於"脾胃"證候。其中,肝區疼痛、上腹腫塊、發熱,一般辨證判別差異較大,但均不作"脾胃"辨。筆者考查中醫文獻,發現後3種症狀,亦應視作"脾胃"證候。如李東垣說:"脾病,當臍有動氣,按之牢若痛,動氣築築然,堅牢如有積而硬,若似痛也,甚則亦大痛,有是則脾虛病也。"指出疼痛、腹塊確可因脾病而致。李東垣又說:"胃病,則氣短,精神少而生大熱",以及"有所勞倦,形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,下脘不通,而胃氣熱,熱氣熏胸中,故內熱"。可見發熱亦可因"脾胃"病而致。因此,筆者認為:雖然從西醫學診斷來看,癌原發在肝內而為肝癌,從中醫辨證來看,則屬?quot;脾胃"病,既不是肝病,也不是"血瘀"病。
慢性乙型肝炎、肝硬化,被認為是一種肝癌的前期病變,筆者發現,在這個階段已經可以有脾虛的表現。20世紀70年代,曾大規模地進行過甲胎蛋白普查以發現肝癌。當時,有一部分檢測對象,甲胎蛋白已升高,但當時的影像診斷中未能發現肝區佔位。這部分對象,在隨訪中,可以發現兩年內肝癌出現率在10%以上。我們用健脾法治療一部分對象,該部分以後肝癌出現率可以顯著下降,在2.7%左右。
這樣,可以推斷在肝癌形成前,已有較長時期的"脾胃"病存在。由於"脾虛",可以引起氣滯,也可進一步引起血瘀。又由於脾虛,可以引起濕阻,阻而化熱,成為濕熱。脾胃既病,又可形成胃熱。在這樣的基礎上,逐步癌變。因此,從西醫診斷為肝癌,而從中醫辨證,病雖在肝,而其本在"脾"。
抓住"脾胃"病這個核心進行治療,就可能是治療肝癌的"本"。肝癌的整體治療,就可按這一思路進行。調整了脾胃,也就調整了整體,不僅可以改善症狀,也應該可以提高療效。
據上述思路和方法,筆者對228例大肝癌進行了治療,放射總量>20Gy組157例,按不同中醫辨證分析。即健脾理氣治療者92例,1年生存率為86.67%±3.58%,3年生存率為55.25%±6.96%,5年生存率為42.97%±11.98%,中位53.4個月。而按活血化瘀、清熱解毒治療者65例,1年生存率為46.77%±6.34%,3年生存率為26.06%±6.85%,5年生存率為14.48%±7.19%,中位生存期為11.1個月。兩組差別十分明顯。各個癌腫者可以按照中醫觀點進行分析,明確他們各自的病"本"所在,辨證論治,作為整體治療。
脾虛則宜健脾,健脾宜溫陽健脾方才切中病機,故我們認為於爾辛教授辨肝癌根本病機為"脾虛"與癌腫病根本病機為"陽氣虛"並不矛盾,健脾理氣之法再注重加用溫陽之劑療效更好。
上海第二醫科大學對荷瘤脾虛鼠的實驗觀察總結如下:消化道癌腫是我國的常見癌腫。消化道癌腫中,最常見的"證"是脾虛。
我們仿北京師大曾報告的方法,用大黃、芒硝等形成脾虛模型。荷瘤後,用健脾法治療。然後探索某些療效機制。
(1)脾虛鼠荷瘤以後,腫瘤的發展情況有這些特點:從移植到腫塊出現的"潛伏期"短,腫瘤發展快,宿主全身情況差,宿主的生存期短。無論是小鼠、大鼠或裸鼠;也不論是移植HAC、BERH-2或者人體肝細胞肝癌,都有上述情況。
(2)用健脾葯治療後,則"潛伏期"長,腫瘤發展慢,宿主全身情況好,宿主生存期長。與臨床所見相似。與未經治療者比,差異十分明顯。
(3)健脾葯對癌細胞周期有影響。使S期比例降低,細胞增殖指數降低。在病理上也有一定改變。
(4)對免疫調節作用。使已下降的T細胞功能恢復並提高,使已激活的T抑制細胞功能下降,使NK細胞活性提高,在誘導LAK細胞時,降低rIL-2的用量而使LAK的活性提高。
(5)對脾虛荷瘤宿主的改變了的白蛋白/球蛋白、肝糖原、血液粘度等有恢復作用,有著整體的調節作用。
(6)與放療、化療合用,使對癌腫的控制最好,免疫功能恢復,宿主生存期最長,宿主全身情況恢復。
(7)以二乙基亞硝胺誘癌時,健脾葯物對誘癌過程有阻斷作用。還發現對誘癌中癌基因N-RAS的過量表達,能使之接近正常。
(8)還發現,脾虛小鼠,只有用健脾葯才能使之正常,並得以上結果。而清熱解毒葯,則使宿主更受損害,免疫功能更受抑制。
臨床實踐表明,偏用清熱解毒、破氣破血與瀉下之品,易誘發出血及肝昏迷。
總之,健脾理氣中葯對脾虛小鼠肝癌模型可提高免疫水平、保護肝功能、改善體內代謝水平,對肝癌細胞也有一定影響;與放療、化療同用增效,並有助於阻斷癌變過程。這些實驗結果均與臨床結果相仿。從實驗角度證實了肝癌根本病機為脾虛,或者脾陽虛。並宜用健脾葯物,不能應用清熱解毒葯物治療。
(三)肝癌患者舌象與病機關系的研討
20世紀60年代,童國泉等發現原發性肝癌舌診特徵-肝癭線,以後有關舌診的研究報道逐漸增多。唐辰龍等分析了100例肝癌舌質與臨床的聯系時發現,舌質正常者多見於肝癌早期,肝功能相對穩定,腫瘤范圍較小,合並肝硬化程度較輕,生存期較長,預後較好;紅瘀舌正相反。李乃民對肝癌患者舌象與病情的關系進行了研究,發現以舌邊兩側青紫和絳紫舌居多,並結合舌之瘀斑瘀點,條紋線隆起物及靜脈紆曲色變的多少和輕重,一定程度上可反映肝癌的病變程度。青紫舌或絳紫舌者,肝臟腫瘤多數大於5cm,且易在肝內播散,手術切除率和和切除後AFP轉陰率低,易在短期內再發腫瘤常致死亡;舌質淡紅或僅舌邊紅赤者,肝瘤多數小於5cm,一般無肝內播散,手術切除及術後AFP轉陰率高,術後再發時間長,且二次或三次手術機會亦多,其預後也較好。劉浩江等對103例原發性肝癌的舌象觀察表明,舌質以紅絳為多,淡白次之,淡紅更次之,深紅較少,舌苔以白膩為多,黃膩次之,薄白更次之,薄黃較少。有學者指出青紫舌的病理因素可能與門靜脈瘀血,血漿粘度增高或微循環瘀滯等有關。從中醫角度來講,則是寒與血瘀的表現。肝癌早期,舌象表現為舌質淡白或淡紅,舌苔表現為薄白或白膩。寒與血瘀表現不明顯,隨著病情的發展,寒與血瘀則逐漸從舌象上表現出來。
舌質青紫或紫絳,舌苔黃膩或薄黃。病情的發展與青紫舌表現程度呈正相關系。同樣經我們的治療,病情好轉,青紫舌現象亦減輕。對青紫舌等的表現,中醫認為是寒與血瘀,寒是根本,寒在此為陽氣虛,陽虛則寒,陽虛則氣不行,氣不行則血瘀,所以我們應用肝癌基本方加用溫陽葯物,治療肝癌是正確的,並在臨床中取得了較好療效。我們在應用中觀察到,應用肝癌基本方加用溫陽葯物的患者,其青紫舌現象較輕,病情減輕;如停用溫陽葯物或應用清熱解毒類葯物,患者青紫舌現象加重,病情加重;反之,好轉。觀察舌象的變化,成為我們臨床指導用葯的一項重要指標(比如根據舌象變化,可調整我們溫陽及活血葯物的種類及劑量),對臨床治療具有重要意義。
(四)專方驗方
1.肝癌按"症瘕積聚"論治 以疏肝活血類葯物為主組方,主要適用於氣滯血瘀,腫塊明顯者。浙江省中醫院以柴胡、茯苓、赤芍、白芍、茜草、當歸、鬱金、香附、蚤休、黃芩、莪術、瓜蔞、生鱉甲、虎杖、雲南白葯等組方,治療19例肝癌,生存12年者5例,2~4年者2例,4~5年者1例,5年以上者6例,平均生存時間為17.4個月。
2.柴胡12g,陳皮10g,杭菊9g,當歸9g,丹參10g,八月扎20g,紅花6g,茯苓12g,半枝蓮25g,三棱20g,虎杖30g,丹皮10g,蒲公英20g,龍葵20g,茵陳20g。氣虛加黨參、女貞子;陰虛加旱蓮草、生鱉甲、生龜甲、生地;肝痛加川楝子、乳香、沒葯;黃疸加梔子;腹脹加木香、厚朴;痞塊加白英;腹水加牽牛子、澤瀉、豬苓、半邊蓮、商陸。
3.莪術20g,九香蟲20g,柴胡10g,山慈菇20g,皂角刺10g,蚤休15g,枳殼12g,劉寄奴15g,生牡蠣20g,鱉甲15g,木香10g,陳皮10g,丹參15g,黨參15g,肌膚黃疸重用茵陳蒿、板藍根;肝區痛劇者加乳香、沒葯、元胡、鬱金、白屈菜、川楝子、蘇木、徐長卿;機體衰竭者加白芍、生地、當歸、鱉甲、丹皮、山葯、生黃芪、旱蓮草、女貞子。
4.夏枯草30g,石見穿15g,莪術30g,丹參30g,潞黨參15g,馬鞭草15g,蚤休30g,三棱15g,虎杖15g,土鱉蟲15g。
加減:腹水加澤瀉、豬苓、車前子;肝區疼痛加元胡、降香、川楝子;低熱加地骨皮、銀柴胡、青蒿;高熱加寒水石、滑石、水牛角、生石膏。
(五)中成葯
1.腹復樂 由湖南中醫葯研究院潘敏求主任研製,主要成份是黨參、鱉甲、蚤休、沉香等多種中葯,有化瘀散結、理氣健脾、清熱解毒功能。對控制肝癌腫物、改善臨床症狀取得良好療效,有效率達74.55%。
2.蟾龍粉 蟾酥10g,蜈蚣、兒茶各50g,白英、龍葵、山豆根、丹參、三七各500g。共為細末,每次1g口服,每日3次,用於肝癌熱結者。
3.復方木雞沖劑 由雲芝提取物、廣豆根等組成,對甲胎蛋白持續低度陽性者有轉陰作用,從而提示對肝癌有一定預防作用,並用於慢性乙肝及早中期原發性肝癌。該葯的成分中含有核桃皮,對提高細胞免疫功能作用明顯。
4.斑蝥制劑 關於斑蝥對肝癌的治療作用研究頗多、斑蝥劑型也較多,如斑蝥素片、羥基斑蝥胺片、復方斑蝥片、復方斑蝥素膠囊、斑蝥素注射液、羥基斑蝥胺注射液等。有些劑型屬於中葯西制,有效成分已被提純,廣泛應用於臨床。
5.金龍膠囊 由鮮動物中葯研製的專門抗癌制劑,讓鮮葯在抗癌中發揮作用。這是李健生教授在中葯應用中的一大特色。中葯鮮用在加工、炮製、保存、制劑等方面都有獨到之處,在療效上也顯示了良好的作用。
6.蓮花片 主要成份是蚤休、半枝蓮、山慈菇、莪術、三七等。每片0.5g,每次6~8片,可連服數月至一年。該葯在各地應用較久,適用於肝熱血瘀而正氣未衰的肝癌患者。
7.醒腦靜注射液 由鬱金、冰片、桅子等成分組成。主要作用為清熱解毒,醒神退熱,涼血活血,行氣止痛。對發熱、中樞神經系統疾患、肝昏迷、肝性腦病、中毒性腦病有一定作用。該葯在肝癌患者治療中應用機會較多,例如癌性發熱、肝昏迷、凝血機制紊亂引起的出血、肝功能異常等均可試用本品,而且在腫瘤急診搶救中常可發揮作用。該葯有2/ml支、5ml/支、10ml/支等3種規格,可供肌內及靜脈給葯。一般多用本品20ml加入5%葡萄糖注射液500ml中靜滴,每日1~2次。尚未發現明顯毒副作用。
8.蟾酥注射液 每次6ml,每日1次,靜脈注射。連用5天休息2天為一周期,4個周期為一療程。適用於膈下積聚之肝癌腫塊型。
9.鴉膽子注射液 每次4ml,每日1次,肌內注射,30天為一療程。適用於肝癌黃疸者。
(六)針灸及穴位注射
主穴:百合、雙側胃區(頭部皮針)、內關、三陰交。配穴:肝俞、腎俞、命門、阿是穴。將針刺入皮膚"得氣"後,將針輪流捻轉3次後即退針。穴位注射:取足三里、大椎、阿是穴,將20%~50%胎盤注射液2~4ml注入,每次可注射總量為10~16ml,每日或隔日一次,15次為一療程,休息3~5天,再開始下一療程,並配合中醫辨證治療。
取穴曲池、下巨虛,兩側交替。每次每穴注射維生素K34ml,針刺深約2~3cm,略作提插,得氣注葯,危重者每日2~3次,於每天上午6~9時陽陰經開穴時間作穴位注射,並配合其他治療,用於肝癌並發上消化道出血。
(七)外敷葯物治療
1.癌痛散 山柰、乳香、沒葯、大黃、梔子、白芷、黃芩各20g,小茴香、公丁香、赤芍、木香、黃柏各15g,蓖麻仁20粒。共研細末,加雞蛋清適量,和勻成糊狀,敷於散門穴,6~12小時換葯一次,配合內服中葯湯劑。適用於肝癌疼痛者。
2.消腫止痛膏葯 龍膽草、鉛丹、冰片、公丁香、雄黃、細辛各15g,生南星20g,制乳沒、干蟾皮、密陀僧各30g,大黃、姜黃各50g,煅寒水石60g。各為細末,和勻。用時酌取葯粉調入凡士林內,攤於紗布上,貼敷肝塊部位,隔日一換。如局部出現丘疹或水皰則停止使用,待皮膚正常後再用。適用於腫塊疼痛者。
3.大黃、姜黃、黃柏、皮硝、芙蓉葉各50g,天花粉100g,雄黃30g,生南星、乳香、沒葯、冰片各20g。共研細末,和勻水調成厚糊狀,攤於油紙上,外敷肝區疼痛處,隔日一次。
其他外治葯方還有許多,可參考有關書籍。
三、手術治療
(一)外科在肝癌治療中的作用
手術治療是目前對早期肝癌最好的治療方法。早期肝癌手術切除後,1年生存率達80%以上,5年生存率達50%以上。如在術後輔以中葯、化療或免疫治療,可以獲得更好的療效。另外,通過手術進行各種肝癌局部治療(如肝動脈結扎、術中肝動脈栓塞、術中瘤內無水乙醇或其他細胞毒葯物注射、液氮冷凍治療、高功率激光氣化、微波治療等),還可通過手術為術後綜合治療創造條件(如肝動脈插管供術後化療灌注、肝動脈內導向治療或栓塞治療,術中銀夾定位供術後准確局部放射治療等);對亞臨床期復發與轉移可予再切除。對綜合治療後縮小的肝癌行二期切除。肝癌並發症包括急診的處理,有時也需手術配合。
(二)肝癌外科若干概念的更新
1.傳統概念認為肝癌切除宜作規則性切除,但小肝癌的治療實踐表明,在伴肝硬化的情況下局部切除不僅明顯提高切除率,且明顯降低手術死亡率,並取得與肝葉切除相仿甚至更好的遠期療效。
2.過去認為根治性切除後,一旦肝內復發不宜再手術,而近年來實踐提示,亞臨床期復發是再切除的良好對象,宜積極再切除。
3.傳統概念認為,切後一旦有肺轉移即屬晚期,而目前認為單個肺轉移灶為再手術的良好形象。
4.傳統做法對不能切除肝癌視為"不治",即使腫瘤縮小亦不求進一步切除,目前認為只要肝功能尚可,技術上有切除可能者,宜積極進行二期手術切除,其療效與小肝癌接近,即還有獲得根治的希望。
5.過去認為肝癌一旦有黃疸即為手術禁忌,近年來發現肝門區肝癌壓迫導致梗阻性黃疸者,如余肝較好,應採取積極治療(如肝動脈結扎、插管化療、局部外放射等),常可使黃疸消退,甚或因腫瘤明顯縮小而獲得切除。
(三)手術適應證
1.全身情況及心、肺、腎功能良好,能耐受手術者;
2.無明顯黃疸、腹水或遠處轉移;
3.肝功能代償好(A/G不倒置,膽紅質在正常范圍內,凝血酶原時間為正常值的50%以上,SGPT無顯著異常);
4.腫瘤有切除可能或尚有進行切除以外的姑息性外科治療的可能。
(四)手術禁忌證
1.全身情況差,心、肺、腎功能差、不能耐受手術者。
2.有明顯黃疸、腹水或遠處轉移;
3.肝功能代償差;
4.腫瘤切除可能不大,腫瘤侵及肝門區及下腔靜脈。
(五)手術方式的選擇
手術切除方式通常有左外肝葉、左半肝、右半肝、右三葉、中肝葉切除等。手術方式的選擇應取決於腫瘤的大小、部位、數目、有無肝硬變與輕重程度、肝功能代償及全身情況。手術切除應力求較小的手術范圍、最小的手術危險性而又能獲得較好的遠期效果。左葉肝癌可作左外葉、方葉甚或左半肝切除;而右肝癌多難耐受肝葉切除,故在周邊者可作楔形切除,位中央表面者可作梭形切除,右葉深部者可切開肝實質再作局部切除;位於肝門區者大多隻能沿腫瘤包膜剜出。肝門區肝癌不太大者目前大多已能切除。早年有時採用血流阻斷低溫灌注無血切肝術,這種方法復雜故已少用,亦有用常溫無血切肝術者。應控制肝上與肝下方的下腔靜脈並進行肝門阻斷。另外,隨著科學的發展,肝移植術亦成為一種重要的手術方式。
(六)非手術切除的外科治療
在有手術指征而探查的病例中,約60%~70%證實無法切除,在普查發現的較早期的肝癌病例中,也有30%~40%無法切除。近年來採用的非手術切除的外科治療,有助於改善這一部分病人的預後。在手術探查中對這部分病人在術中可採用以下治療:
1.肝動脈插管灌注葯物(HAI) 該法可使肝臟局部有較高的葯物濃度。通常靜脈應用無效者經動脈灌注多有一定效果。上海醫科大學肝癌研究所對此有所改進:
(1)通過解剖肝門明視下插管至患側肝動脈支,並以美藍核實導管放置正確位置;
(2)注意導管通暢的維護,通常可保持通暢3~6個月,個別達數年;
(3)改進灌注葯物,經臨床觀察,提示DDP為首選葯物,通常每天10mg,連用10天為一療程,每3周可重復,至總量500mg。
(4)其他亦有用MMC、ADM、MTX等的,近年來還經肝動脈導管灌注導向治療葯物,如131I-鐵蛋白抗體。
2.肝動脈結扎(HAL) 肝癌90%的血供來自肝動脈,因此,結扎或栓塞肝動脈,可導致大量肝癌細胞壞死,而正常肝組織可以耐受,且6周後側支循環可以開通。其主要並發症為腫瘤大量壞死時引起腎功能衰竭,死亡率為10%。近年來,採用間隙阻斷或採用可重新復通的栓塞劑,可以避免這類並發症。腫瘤超過全肝的70%,肝硬化嚴重者,不宜採用這種治療方法。
3.化療栓塞 剖腹探查時,如腫瘤不能切除,可經肝動脈注入類似絲裂黴素的緩釋葯物,而後再以明膠海綿將肝動脈栓塞。此法即可起到緩慢釋放化療葯物於局部,達到化療抗癌作用,又可起到肝動脈栓塞阻斷積血流供應的目的,對改善預後有一定益處。
4.肝癌灶內注射無水酒精 經過肝臟CT或B超檢查以及剖腹後認為不能切除的癌腫,特別是多發的小於3cm的癌腫,採用於癌灶內注射無水乙醇的方法,也是很好的姑息療法。
通過上述治療後,一部分病人可見腫瘤縮小,如有切除可能,仍應不失時機切除之。
(七)手術與中醫葯配合
1.術前應給予當歸地黃湯加減,以滋陰補血,如肝功能異常者(SGPT、GGT顯著增高)可酌情延長術前准備時間,並應用包括中葯與護肝治療。術前不宜用清熱解毒、活血化瘀、破氣破血的中葯,大劑量化療亦宜避免,以避免出血或誘發肝昏迷。
2.以手術為主要治療手段時,中葯宜予溫陽益氣,健脾止血。常用當歸地黃湯合桂附地黃湯加減:當歸12g,生地15g,山葯12g,山萸肉12g,澤瀉6g,桂枝9g,炮附子10g,枸杞子15g,丹皮9g,茜草6g,仙鶴草9g,炙甘草6g,水煎服,每日1劑。
術後早期給予生脈散合調胃承氣湯加減(人參、當歸、麥冬、五味子、制大黃、枳殼、薏苡仁、仙鶴草等)。吳孟超在手術第1天經胃管注入調胃承氣湯,術後50小時即排氣排便。如術後脈數、苔黃、口乾渴,可用生脈散。低熱者用青蒿鱉甲湯和膈下逐瘀湯,並用抗生素,恢復後予以六君子湯加味,可使肝右葉切除者病情較平穩。
於爾辛、郁仁存等撰文,認為術前、術後並用中醫中葯治療,可望提高手術切除率,促進術後康復,提高5年生存率;一般術前可用補中益氣湯等健脾益氣葯,以增強機體應激能力,術後可用小柴胡湯等,以促進機體及肝功能的恢復,此外還可根據病人不同情況,採用適當的多種方法綜合治療,以提高遠期療效。
3.術後恢
2、肝癌發病之後需要用到哪些靶向葯,比如侖伐替尼/樂伐替尼?
肝癌是消化道的惡性腫瘤,非常容易生長和轉移。為了遏制肝癌腫瘤的擴散,之前肝癌靶向葯只有一個索拉非尼,不過近年來,靶向葯種類增多,包括瑞戈非尼,樂伐替尼,林夢露單抗,pd-1抑制劑等。雖然肝癌靶向葯越來越多,但是目前為止沒有哪一種葯是效果最好的,肝癌的發病機制是復雜多變的。
3、肝癌治療葯物有哪些
常見的肝癌化療葯物有哪些
化療是肝癌最常見的治療方法,想進行肝癌的化療,就要知道如何選擇化療的葯物。不同的葯物起到的效果不一樣,這要根據患者的病情來選擇治療用葯。大家對肝癌化療都還不太了解,所以在肝癌化療用葯上經常會問一些問題,比如說常見的肝癌化療葯物有哪些。
臨床上,常見的肝癌化療葯物有以下幾種:
(一)順氯氨鈾(DDP)及其衍生物
DDP的作用機制類似於燒化劑,引起DNA的交叉聯結、干擾細胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤譜廣,抗癌作用強,對多種腫瘤有較好的療效。DDP治療肝癌也有一定的效果,是常用的肝癌化療葯物之一。有學者曾比較DDP的栓塞化療與MMC(絲裂黴素)的栓塞化療效果,發現DDP的效果明顯優於MMC。此外,DDP對5-FU(氟尿嘧啶)有生化調節作用,兩者合用有協同效應,近年有學者採用DDP結合5-FU肝動脈內持續灌注的方法治療復發性肝癌、伴門脈癌栓肝癌、經栓塞治療無效的肝癌等,取得了較為可觀的效果。
DDP的毒副反應主要表現為消化道反應與腎毒性,可引起腎臟遠曲小管變性壞死,近曲小管透明變性,甚至發生不可逆的腎功能衰竭。全身靜脈應用一次性劑量超過60mg時應充分水化,以減少其對腎臟的損傷,局部應用則可減少毒副反應。為減少DDP的毒性,近年來合成了不少鉛類絡合物,主要有第二代的卡鉑(CBP)與第三代的草酸鉑(L-OHP)。CBP對多種腫瘤有效,腎毒性較DDP明顯減輕,但骨髓抑制較明顯。L-OHP的腎毒性更低,但有一定的神經毒性。L-OHP在胃腸道腫瘤的治療中取得了較好的療效,但在肝癌的治療中是否優於DDP尚待觀察。
(二) 阿黴素 (ADM) 及其衍生物
ADM曾被認為是最有效的肝癌化療葯物,治療肝癌的緩解率較其他化療葯物稍優,也是目前臨床應用較多的肝癌化療葯物之一。ADM的心臟毒性在化療葯物中最為嚴重,可引起早搏、5T-T改變、遲發性心肌損害,甚至導致不可逆性心力衰竭。ADM的終身累積劑量宜控制在500-550mg/m2以內,一般不致發生嚴重的心臟損害。對於70歲以上、原有心臟疾患、曾用過大劑量CTX、曾行縱隔放療者,ADM的總量應<450mg/m2。
ADM的衍生物常用於肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿黴素(THP)等。MIT的心臟毒性較ADM為輕,有報道採用MIT肝動脈內灌注可降低高復發傾向肝癌的術後復發率。E-ADM的心臟毒性僅為ADM的50%,骨髓毒性為ADM的70%。有報道在栓塞化療中應用E-ADM的效果與ADM相近,也有報道E-ADM的效果優於ADM。E-ADM的累積劑量不應超過700 - 800mg/ m2。THP的心臟毒性較ADM輕,近年有不少應用THP栓塞化療治療肝癌的報道,但效果是否優於ADM、EADM尚待觀察。
(三)絲裂黴素(MMC)及其他
MMC曾被廣泛應用於各種消化道腫瘤,尤在日本備受推崇。近年發現MMC治療胃腸道腫瘤的效果欠佳,且可能引起嚴重的毒副反應(如延遲性骨髓抑制、腎臟損害、微血管病性溶血性貧血), MMC在胃腸道腫瘤的化療中己較少採用,但仍常用於肝癌介入化療、栓塞化療。
口服葯物也是傳統的化學治療給葯方法,由於肝癌的血供來自肝動脈與門靜脈兩路,在增生活躍的癌腫周邊部分,更主要是接受門靜脈的血供。口服吸收雖不完全,但口服給葯能在門靜脈造成較高的血葯濃度,因此,口服葯物治療肝癌尚有獨到之處。此外,口服給葯還有使用方便的優點。
常用治療肝癌的葯物:
①氟尿嘧啶的兩種供口服的衍生物一替加氟(呋氟尿嘧啶,FT-207)和雙喃氟啶(FDl),以FT-207在我國應用較為廣泛。據報道,這兩種葯物治療肝癌有一定的效果。
②口服葯物還有PFF與UFT,PFT為苯巴比妥與替加氟的合劑,UFT為尿嘧啶與替加氟的合劑,均為日本生產。我國已有尿嘧啶與替加氟的合劑復方替加氟(優福定),此葯對肝癌的療效正在進一步驗證。
以上對常見的肝癌化療葯物進行了介紹,現在大家對肝癌的化療有了更深入的了解了。不過對於肝癌的化療,大家也要特別注意,肝癌的化療會給患者帶來副作用,而且不同患者副作用都不一樣。為了使肝癌化療效果更好,大家一定要做好肝癌化療和日常護理。
4、肝癌晚期吃靶向葯效果好嗎
靶向治療是目前肝癌晚期1個很重要的治療手段之一,主要的靶向葯物包括索拉菲尼,瑞格非尼,樂伐替尼3個,還有我國自主研發的阿帕替尼,目前也用晚期肝癌的治療。這些靶向葯物能夠延長患者生存時間,減輕病人痛苦,提高生活質量。從療效上來講,索拉非尼瑞格非尼療效大致相似,可以延長中位生存時間10個月左右,而樂伐替尼的中位生存時間優於由於前兩種,在14個月左右。建議你到廣州復大腫瘤醫院看一下,規范治療以免耽擱病情
5、肝癌有什麼特效葯
針對肝癌患者的不同情況,採用不同的綜合治療方法。一般來說,手術切除是首選方法。對於不能切除的患者,可以使用化療、放療或幾種治療方法的組合。另外,配合生物療法、中葯治療,效果更好,這是肝癌的最佳治療方法。一定要在正規醫院的醫生的指導下接受治療。早期發現和對症治療是提高肝癌療效的關鍵和前提。建議你到廣州復大腫瘤醫院看一下,規范治療以免耽擱病情
6、抗癌新葯
生物醫葯「十二五規劃」確定了生物醫葯發展的重點,包括基因葯物、蛋白葯物、單克隆抗體葯物、治療性疫苗、小分子化學葯物等,同時國家將拿出100多億元來支持重大新葯創制。國家將從100多個新葯中遴選出10多個,作為重大新葯創制重點支持對象,這些原創新葯可能成為打入歐美市場的先鋒。在這些品種中,生物葯和化學葯居多,其中疫苗、單克隆抗體、蛋白質葯物、抗癌葯物等均有。A股生產抗癌葯物概念股:1、華神集團(000790):公司擁有的原發性肝癌葯碘[131I]美妥昔單抗注射液(利卡汀)是國家一類創新葯,是全球第一個運用單克隆抗體靶向治療肝癌的基因葯品,公司具有自主知識產權用於中晚期肝癌治療。2、益佰制葯(600594):公司擁有基因技術的抗腫瘤中葯艾迪注射液產品,另外購買的可使用基因工程方法獲取多肽鏈類產品的VEGI專有技術,可直接激活不同類型免疫細胞以抑制或消除癌細胞。3、恆瑞醫葯(600276):公司單一對映體的手性葯物—左亞葉酸鈣可用於增強5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性,主要治療骨肉瘤經大劑量甲氨蝶呤治療後與葉酸拮抗相關的症狀和結腸癌、腎癌;公司多種抗腫瘤葯品在國內排名第一,其中3個產品為國內獨家生產,現有仿製葯奧沙利柏、多西他賽處於成長期,伊利替康也正在進入快速成長期;公司要擁有分子靶向抗腫瘤葯物甲磺酸阿帕替尼。4、譽衡葯業(002437):鹽酸吉西他濱--抗腫瘤用葯:注射用鹽酸吉西他濱屬於抗代謝腫瘤葯,被廣泛應用於治療胰腺癌和非小細胞肺癌,我國僅有美國禮來、江蘇豪森和譽衡葯業三家葯廠生產。5、萊美葯業(300006):公司核心技術有淋巴靶向治療的納米葯物技術、葯物微納米分散及混懸制備技術和無菌原料葯制備技術,其中,淋巴靶向治療的納米葯物技術處於國際領先水平;抗腫瘤葯物主要為納米炭混懸注射液,注射用磷酸氟達拉濱,腸外營養葯主要為N(2)-L-丙氨醯-L-谷氨醯胺注射液,填補了國內空白,臨床應用價值巨大。6、四環生物(000518):公司主要產品包括一類抗癌新葯注射用重組人白介素-2(用於腎癌、惡性黑色素瘤以及其他惡性腫瘤綜合治療)、重組人白介素-2注射液、重組人粒細胞刺激因子注射液、重組人促紅素注射液,其中注射用重組人白介素-2是國家項目「基因工程人白細胞介素-2的研製、中試生產及臨床應用」產業化基因工程產品;目前仍持有55%股權的北京四環生物制葯是我國最早從事基因工程葯品和診斷試劑研究生產的企業,其專有技術包括白介素2(用於肝癌治療)、干擾素、EPO、G-CSF等舌下含片。7、安科生物(300009):公司擬引進抗腫瘤葯物替吉奧片劑項目,替吉奧是一種復方抗腫瘤新葯,主要用於治療晚期或轉移性胃癌,預計2012年投產,年生產能力為3000萬片。
希望對你能有所幫助。
7、最好的抗肝癌葯物是什麼?
國內最好的抗肝癌葯物當屬今方散結片。這種葯物可以直接作用於肝癌細胞,通過破壞肝癌細胞膜和肝癌細胞核酸代謝來殺死肝癌細胞。同時,今方散結片還具有促進淋巴細胞和巨噬細胞活躍的能力,通過增強人體的免疫系統來遏制、消滅肝癌細胞。
8、目前治療肝癌最有效的葯是什麼?
斑蝥0.5克,輕粉1.6克,巴豆霜1.3克,蟬蛻1.9克,防風1.9克,土茯苓15克,共研末,和蜜作為7丸,每天早飯前碎服1丸。巴豆霜是指榨去油的巴豆。服用時必須徵得醫生意見。此方用土茯苓和金銀花煎湯服用,療效更佳。即土茯苓22.5克,金銀花37.5克,分7等份,1次取1份煎湯服上述葯。此方服用時間不得超過4周,發現有副作用要立即停葯。孕婦忌用斑蝥、輕粉、巴豆、巴豆霜、蟬蛻。
9、肝癌晚期怎麼治,有什麼治療新葯新技術么?
肝癌晚期保守治療為主,可以應用抗癌中醫葯系統治療。晚期肝癌治療通常賴於葯物。葯物治療主要包括中葯與化療。化療對肝癌晚期有較為直接的治療作用,能在一定程度上縮小腫瘤,減輕症狀,但是臨床統計表明肝癌晚期治療患者單純用化學葯物治療效果並不理想。